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胰岛素在巨噬细胞泡沫化过程中对Toll样受体4表达的影响及其机制
引用本文:闫浩,李妍,马美娟,程锦,张荣庆,高峰,王海昌.胰岛素在巨噬细胞泡沫化过程中对Toll样受体4表达的影响及其机制[J].现代生物医学进展,2013,13(9).
作者姓名:闫浩  李妍  马美娟  程锦  张荣庆  高峰  王海昌
作者单位:1. 第四军医大学西京医院心内科 陕西西安710032
2. 第四军医大学基础部生理教研室 陕西西安710032
摘    要:目的:观察胰岛素对巨噬细胞破泡沫化过程中Toll样受体4(TLR4)表达及IL-6、TNF-α分泌的影响.方法:采用体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导建立泡沫细胞模型,分为对照组、ox-LDL组、用胰岛素组、PI3K-AKT抑制剂组.油红O染色观察泡沫细胞模型的建立,取细胞上清用ELISA法检测白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;流式细胞术检测膜蛋白TLR4表达量,Western-blot检测TLR4、核因子-κB (NF-κB)的表达水平.结果:与对照组相比,ox-LDL处理过的巨噬细胞可向泡沫细胞转换,同时TLR4、NF-κB蛋白表达水平以及IL-6、TNF-α水平显著增加(P<0.05);而使用胰岛素干预后ox-LDL的作用显著减弱,TLR4、NF-κB蛋白表达水平以及IL-6、TNF-α水平显著降低(P <0.05 vs ox-LDLgroup);而使用PI3K-AKT抑制剂干预后,抑制剂显著降低胰岛素的作用,TLR4、NF-κB蛋白表达水平以及IL-6、TNF-α水平显著升高(P <0.05 vs ox-LDL+ insulin).结论:ox-LDL可诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化,同时上调TLR4及NF-κB蛋白表达,增加炎性因子分泌,促进了AS进程,而胰岛素可使ox-LDL的作用显减弱,减少TLR4、NF-κB蛋白表达及炎性因子分泌,从而减轻AS进程,其机制可能与胰岛素通过PI3K-AKT抑制TLR4-NF-κB通路有关.

关 键 词:TLR4  胰岛素  巨噬细胞  动脉粥样硬化

Effect and Mechanism of Insulin on the Expression of Toll-Like Receptor4 in Macrophage-drived Foam Cells
Abstract:
Keywords:
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