小檗碱对缺血性脑梗死大鼠氧化应激/炎症反应、血管生成的作用研究

摘要 目的：探讨小檗碱对缺血性脑梗死大鼠氧化应激/炎症反应、血管生成的作用。方法：选取60只SPF级SD大鼠，随机分为对照组、模型组和小檗碱组各20只。建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。术后及给药后7d采用Longa标准评分评估大鼠神经功能。检测各组大鼠脑组织的抗氧化活性和炎症因子水平。采用免疫组化检测脑缺血再灌注皮质微血管密度（MVD）。采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测低氧诱导生长因子- 1 （HIF-1 ）和血管内皮生长因子（VEGF） mRNA表达水平。采用蛋白免疫印迹试验检测VEGF和HIF-1 蛋白表达水平。结果：模型组和小檗碱组大鼠术后具有神经功能缺损症状表现，Longa评分均高于对照组。给药7 d后，模型组和小檗碱组大鼠Longa评分均高于对照组（P＜0.05），且小檗碱组大鼠Longa评分低于模型组（P＜0.05）。与对照组比较，模型组丙二醛（MDA）水平显著升高，而谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物岐化酶（SOD）活性显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，小檗碱组MDA水平显著降低，而GSH-Px和SOD活性显著升高（P＜0.05）。与对照组比较，模型组白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，小檗碱组IL-1β、TNF-α水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。给药7 d后，模型组和小檗碱组MVD、VEGF mRNA和HIF-1 mRNA表达水平均高于对照组（P＜0.05），而小檗碱组MVD、VEGF mRNA和HIF-1 mRNA表达水平高于模型组（P＜0.05）。给药7 d后，小檗碱组和模型组VEGF和HIF-1 蛋白表达水平均高于对照组（P＜0.05），而小檗碱组VEGF和HIF-1 蛋白表达水平高于模型组（P＜0.05）。结论：小檗碱通过抑制氧化应激/炎症反应、促进血管生成从而达到脑保护作用，其机制可能与激活HIF-1 /VEGF信号通路有关。

Effect of Berberine on Oxidative Stress/Inflammatory Response and Angiogenesis in Rats with Ischemic Cerebral Infarction