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高迁移率族蛋白1拮抗剂BoxA对血管性痴呆大鼠急性期海马区域神经炎症的抑制作用
引用本文:黑 悦,魏礼洲,依西才,周跃飞,玉 石,高大宽,刘卫平.高迁移率族蛋白1拮抗剂BoxA对血管性痴呆大鼠急性期海马区域神经炎症的抑制作用[J].现代生物医学进展,2019,19(9):1618-1623.
作者姓名:黑 悦  魏礼洲  依西才  周跃飞  玉 石  高大宽  刘卫平
作者单位:空军军医大学(第四军医大学)附属西京医院神经外科
基金项目:国家自然科学基金重大仪器项目(81627806)
摘    要:目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)拮抗剂BoxA脑室立体定向注射对双侧颈总动脉闭塞(2VO)后大鼠海马区域神经炎症(血脑屏障通透性、小胶质细胞的激活以及炎症因子水平等)的抑制作用。方法:60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分为假手术组(即Sham组)、PBS组以及BoxA组(各组n=20),分别在行2VO(n=40,正常手术)或假手术(n=20,仅暴露不结扎)后,立即用BoxA(10μg在10uL PBS溶液中,n=20)或者等体积PBS(n=20)立体定向注射到左侧侧脑室中。造模3 d后,用HMGB1和NeuN免疫荧光双染,western blot观察HMGB1出核现象,伊文思蓝(EB)染色和脑水含量测量评价血脑屏障(BBB)通透性,Iba1免疫荧光染色观察小胶质细胞活化,定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测炎症细胞因子(白介素1β(Interleukin-1β, IL-1β)和白介素6(In-terleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α, TNF-α))的基因表达水平。结果:相比Sham组,PBS组海马CA1亚区HMGB1阳性细胞核(%)以及HMGB1NeuN阳性细胞/HMGB1阳性细胞(%)显著下降(P0.01),而BoxA组以上改变较PBS组部分减少(P0.05)。PBS组EB渗漏、脑含水量均较Sham组显著增加(P0.001),而BoxA组以上指标均较PBS组明显减轻(P0.05)。PBS组Iba1阳性细胞相比Sham组明显增多(P0.01),且炎症因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)表达显著增高(P0.05);而相比PBS组,BoxA组Iba1阳性细胞表达减少((P0.05),且炎症因子(IL-1β、IL-6 and TNF-α表达明显减少(P0.05)。结论:HMGB1抑制剂BoxA立体定向注射能够有效缓解急性期血管性痴呆大鼠海马区域的神经炎症反应。

关 键 词:血管性痴呆  双侧颈总动脉结扎  BoxA  高迁移率族蛋白1  小胶质细胞
收稿时间:2018/11/30 0:00:00
修稿时间:2018/12/25 0:00:00

Anti-neuroinflammatory Role of HMGB1 Inhibitor BoxA in the Hippocampal Area of a Rat Model of Vascular Dementia in the Acute Phase
HEI Yue,WEI Li-zhou,YI Xi-cai,ZHOU Yue-fei,YU Shi,GAO Da-kuan,LIU Wei-ping.Anti-neuroinflammatory Role of HMGB1 Inhibitor BoxA in the Hippocampal Area of a Rat Model of Vascular Dementia in the Acute Phase[J].Progress in Modern Biomedicine,2019,19(9):1618-1623.
Authors:HEI Yue  WEI Li-zhou  YI Xi-cai  ZHOU Yue-fei  YU Shi  GAO Da-kuan  LIU Wei-ping
Institution:Department of Neurosurgery, Xijing Hospital, Air Force Military Medical University (Fourth Military Medical University), Xi''an, Shaanxi, 710032, China
Abstract:
Keywords:Vascular dementia  Bilateral common carotid occlusion  BoxA  High mobility group box-1  Microglia
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