| 体外研究UGT2B7基因SNP rs28365062对霉酚酸酯代谢的影响 |
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| 引用本文： | 宋国贺,邓贵龙,王宇鹏,孙星,钟林,周崇治,沈兵,李培明,卢英豪,陈健,于洋,彭志海,王晓亮.体外研究UGT2B7基因SNP rs28365062对霉酚酸酯代谢的影响[J].现代生物医学进展,2015,15(30):5811-5815. |
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| 作者姓名： | 宋国贺 邓贵龙 王宇鹏 孙星 钟林 周崇治 沈兵 李培明 卢英豪 陈健 于洋 彭志海 王晓亮 |
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| 作者单位： | 上海交通大学附属第一人民医院普外科；上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科；贵阳医学院附属医院血液科 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（81270557，81110108010）；国家青年科学基金项目（81000188） |
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| 摘 要： | 目的:体外研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT2B7)基因SNP rs28365062对霉酚酸酯(MMF)代谢的影响,明确该位点变异是否与MMF副作用具有潜在关系。方法:采用基因重组、定点突变技术构建UGT2B7基因SNP rs28365062不同等位基因过表达载体,POLO3000转染法将重组过表达载体转染HEK293细胞,采用液相色谱-质谱联用仪(LC/MS/MS)系统检测霉酚酸(MPA)代谢产物--酰基化葡萄糖醛酸化物(Ac MPAG)24小时的生成量来评估转染不同等位基因细胞的酶活性。结果:成功构建过表达载体p IRES2-EGFP-prom(A)和p IRES2-EGFP-prom(G)并转染至HEK293细胞。LC/MS/MS系统检测结果显示携带G等位基因的突变型UGT2B7代谢MMF产生Ac MPAG的能力降低,产物Ac MPAG 24小时的生成量仅为野生型的18.60%(P0.001)。结论:UGT2B7基因SNP rs28365062可显著影响MMF代谢产物Ac MPAG的生成,可能是导致病人对MMF产生不同程度副作用的因素之一。
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| 关 键 词： | 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 霉酚酸酯 副作用 |
The Effect of SNP rs28365062 in UGT2B7 on MMF Metabolism |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | UGT2B7 Mycophenolate mofetil Side-effect |
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