糖皮质激素对小鼠急性肝衰竭的干预作用研究

摘要 目的：探讨糖皮质激素对小鼠急性肝衰竭（Acute liver failure, AHF）的干预作用。方法：通过腹腔注射D-GaIN/LPS构建AHF小鼠模型，并随机分为对照组、AHF模型组（AHF组）和糖皮质激素处理急性肝衰竭组（GCs + AHF组）。通过全自动生物化学分析仪检测小鼠血清中ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL水平；采用ELISA试剂盒测定小鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6水平；通过定量PCR检测mRNA表达水平；苏木精-伊红（H&E）染色检测肝组织病理学情况；免疫组织化学检测肝组织中SOX9表达水平；蛋白质印迹检测Hedgehog信号通路关键蛋白因子的表达水平。结果：与对照组相比，AHF组小鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL、MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高，SOD、GSH和CAT活性水平显著降低（P＜0.01）；与AHF组相比，GCs+AHF组小鼠血清中ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL、MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低，SOD、GSH和CAT活性水平显著升高（P＜0.01）。H&E染色结果显示，对照组小鼠的肝脏切片显示正常的细胞结构，AHF组小鼠出现广泛的细胞坏死和炎性细胞浸润；与AHF组相比，GCs + AHF组小鼠中细胞坏死和炎性细胞浸润等病理变化显著减弱。免疫组织化学结果显示：与对照组相比，AHF小鼠肝脏中SOX9的表达水平显著升高（P＜0.01）；与AHF组相比，GCs+AHF组小鼠肝脏中SOX9的表达水平显著降低（P＜0.01）。Western blotting结果显示，与对照组相比，AHF组小鼠的Hedgehog通路关键蛋白因子Shh、Ptch-1和Gli-1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与AHF组相比，GCs+AHF组的Shh、Ptch-1和Gli-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论：GCs可有效改善AHF小鼠肝功能指标，降低炎性因子表达，提高急性肝衰竭小鼠抗氧化能力，并使Hedgehog通路关键蛋白因子表达恢复正常。

The Effect of Glucocorticoids on Intervention of Acute Liver Failure in Mice