青藤碱对2型糖尿病合并肝癌小鼠的治疗作用研究

摘要 目的：研究青藤碱（SIN）对2型糖尿病（T2DM）合并肝癌（HCC）小鼠的治疗作用和可能机制。方法：将8周龄雄性BALB/c小鼠（20~25 g）分为Control组、T2DM+HCC组、SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组。Control组小鼠正常饲养，其他组小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）联合肝实质内接种小鼠肝癌细胞（H22）建立T2DM+HCC小鼠模型。SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠分别通过腹腔注射10、20和40 mg/kg/d的青藤碱，每天1次。Control组和T2DM+HCC组小鼠分别腹腔注射0.5 mL的生理盐水，各组小鼠均治疗21 d。末次给药24 h后，计算各组小鼠的肝脏指数并检测各组小鼠空腹血糖（FPG）、空腹血胰岛素（FINS）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）水平，肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和丙二醛（MDA）水平。通过苏木精和伊红（HE）染色观察肝脏形态，Western blot检测肝脏组织中BCL2、BAX、P53、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）和固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）的蛋白表达。结果：T2DM+HCC组、SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠的中位生存期依次为25、32、35和41 d，组间比较差异有统计学意义（P<0.001），随着青藤碱浓度的升高，小鼠的中位生存期延长。与T2DM+HCC组比较，SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠的血清FPG、FINS、TC、TG、ALT、AST和LDH水平降低，肝细胞排列基本规则，水肿、空泡样变性和炎性细胞浸润等病变明显减轻，肝脏指数降低，肝脏SOD、CAT和GSH-PX水平升高，肝脏MDA水平降低，肝脏BCL2蛋白表达水平降低，肝脏BAX和P53蛋白表达升高（P<0.05）。与T2DM+HCC组比较，SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠肝脏组织STAT3 Tyr705磷酸化、SOCS3和SREBP-1蛋白表达降低（P<0.05）。结论：青藤碱可有效延长2型糖尿病合并肝癌小鼠的生存时间，稳定血糖和血脂水平，改善肝功能，并抑制癌细胞生长，其机制可能与抑制STAT3信号通路有关。

A Study on the Therapeutic Effect of Sinomenine on Type 2 Diabetic Mice with Liver Cancer