H_2O_2对人心房肌细胞I_(Kur)和I_(Ca,L)的浓度依赖性双向影响

本实验旨在观察活性氧（reactive oxygen species，ROS）对人心房肌细胞电生理活动特性的影响。取有心房颤动（atrial fibrillation，AF）和非AF心脏手术患者（各12例）右心耳组织，用酶消化法得到单个心房肌细胞。两组细胞（每组n=75）分别随机分为三个亚组：对照组（n=12）、H2O2组（0．1、0．2、0．5、0．75、1、2、5、10μmol／LH2O2，每个浓度n=7）和维生素C（ROS清除30）组（1gmol／L维生素C，n=7）。实验采用全细胞膜片钳方法记录电生理活动。与非AF对照组相比，AF对照组超快速延迟整流钾电流（ultrarapid delayed rectifier K^＋current，KKw）和L-型钙电流（L—type calcium current，ICaL）电流密度（pA／pF）均明显降低（6．27±0．67VS3．77±0．56，P〈0．05；6．31±0．60 vs 3．34±0．32，P〈0．05），动作电位时程（action potential duration，APD）（ms）也明显缩短（405±13 vs 354±12，P〈0．05）。在非AF和AF组中，H2O2对心房肌细胞，IKw和，ICa,L的电流密度均有浓度依赖性双向影响——高抑低促。非AF组中，H2O2浓度为0．2gmol／L时有最大增强作用，而0．75Bmol／L为分界浓度，人于0．75Bmol／L时，随H2O2浓度增加IKw和，ICa,L的电流密度逐渐降低；在另一方面，0．2、1、2、5和10μmol／LH2O2孵育的心房肌细胞APD90与同组对照组相比均明显缩短（P〈0．05），而与AF对照组相比无明显差异。在AF组中，H2O2的最大效应浓度为0．5Bmol／L，而1gmol／L为分界浓度。维生素C可以逆转H2O2的上述作用，但单独给予维生素C并不改变通道特性。H2O2诱导正常人心房肌细胞发生电生理活动特性改变与AF时心肌电重构（atrial electrical remodeling，AER）相似，显示ROS可能诱发AF；同时，H2O2又能加重AF时AER，对AF有维持作用。以上结果提示ROS清除剂可能对预防和治疗AF有重要意义。

Two-way concentration-dependent effect of H_2O_2 on I_(Kur) and I_(Ca,L) in human atrial myocytes

It has been shown that oxidative stress correlates with atrial fibrillation(AF).The purpose of the present study was to investigate the effects of reactive oxygen species(ROS) on the electrophysiological activity of human atrial myocytes.Right atrial appendages were obtained from patients with AF(AF group,n=12) and without AF(non-AF group,n=12).Single human atrial myocytes were isolated through enzymatic dissociation with type XXIV protease and type V collagenase,then divided into three subgroups:control gr...