| 血红素加氧酶-1可能经诱导 foxp3+CD4 +CD25 + Treg细胞抑制哮喘气道炎症 |
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| 引用本文： | 须丽清,钟文伟,李宁丽,邵洁,李云珠,俞善昌,夏振炜.血红素加氧酶-1可能经诱导 foxp3+CD4 +CD25 + Treg细胞抑制哮喘气道炎症[J].中国科学C辑,2007,37(2):152-162. |
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| 作者姓名： | 须丽清 钟文伟 李宁丽 邵洁 李云珠 俞善昌 夏振炜 |
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| 作者单位： | 1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科,上海,200025
2. 上海市免疫学研究所,上海,200025 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金;上海市科委资助项目;上海市教委资助项目 |
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| 摘 要： | 血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)作为体内保护蛋白, 在哮喘气道炎症中具有显著的抗炎作用. foxp3+CD4 +CD25 + T调节细胞(T regulatory cells, Treg)是调节性细胞的主要组成部分, 以抑制的方式调控其他效应细胞的活性和功能. IL-10是多种细胞分泌的抗炎细胞因子, 具有免疫抑制功能. 本研究探讨HO-1诱导foxp3 +CD4 +CD25 + Treg, 增加IL-10分泌以拮抗哮喘气道炎症. 选用磁珠分离CD4+CD25+ Treg, 含 HO-1 质粒转染或血红素(Hemin)和锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin, SnPP)处理, RT-PCR和Western blot方法检测显示Hemin上调HO-1表达, CD4+CD25+ Tregfoxp3 表达及蛋白水平显著增加, ELISA方法测定上清液IL-10水平明显升高. 卵清蛋白(ovalbumin, OVA)致敏、激发的哮喘小鼠, Hemin上调HO-1表达, 肺和脾脏中foxp3表达及蛋白量亦增加, 血清IL-10增高, 而OVA特异性IgE水平降低. 肺病理组织学检测、支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid, BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil, EOS)计数均显示炎性细胞尤其是EOS浸润减少; CD4 +CD25 + Treg功能抑制实验发现, OVA致敏、激发Balb/C小鼠经Hemin干预后, 抑制作用显著增加; SnPP能逆转HO-1作用. IL-10剔除的B6.129P2-Il10tm1Cgn/J小鼠Treg抑制作用经Hemin干预后仍未改善. 但体内外实验发现TGF-β水平无变化. 本研究表明: HO-1可能经诱导CD4 +CD25+ Treg 特异性转录因子foxp3表达, 激活CD4 +CD25 + Treg, 促进IL-10分泌, 以拮抗哮喘气道炎症.
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| 关 键 词： | foxp3+CD4 +CD25 + T调节细胞 IL-10 哮喘
血红素加氧酶 |
| 收稿时间： | 2006-10-31 |
| 修稿时间： | 2006年10月31 |
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