| 2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤的作用及机制* |
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| 引用本文： | 洪凯,蒋盼若,柯瑞君,应佳豪,张肖艳,陈佳玉.2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤的作用及机制*[J].中国应用生理学杂志,2019,35(4):312-316. |
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| 作者姓名： | 洪凯 蒋盼若 柯瑞君 应佳豪 张肖艳 陈佳玉 |
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| 作者单位： | 绍兴文理学院医学院, 浙江 绍兴 312000 |
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| 基金项目： | *国家自然科学基金资助项目(81402979);浙江省科技厅资助项目(2015C33270);浙江省卫生厅资助项目(2014KYA230);国家大学生创新创业训练计划项目(201810349028);浙江省大学生科技创新活动计划项目(2018R432016);绍兴市大学生创新项目(SXSDC201709) |
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| 摘 要： | 目的:探讨2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)的作用及分子机制。方法:动物实验取4周龄BALB/C小鼠,分5组,20只/组,腹股沟注射DLBCL细胞株OCI-LY19细胞1 × 107 cells/ml 每只0.1 ml,两天后分别灌胃0、1、5、25、125 mg/kg剂量的DMDD,1次/2天,给药的第18日,杀10只小鼠,取瘤组织称重,记录剩余小鼠的生存期。细胞实验取OCI-LY19细胞加入96孔培养板,每孔100 μl 1×105 cells/ml,分别加入100 μl DMDD使其终浓度分别为0、1、5、25和125 μmol/L,作用0、24、48和72 h,设三复孔,MTS法检测细胞增殖活性;根据细胞增殖实验结果,选择0 μmol/L、5 μmol/L和25 μmol/L的DMDD作为后续用药浓度作用OCI-LY19细胞24 h,流式细胞仪分析凋亡率,hoechst染色观察细胞核型,JC-1染色观察线粒体膜电位,LDH释放实验评估药物细胞毒性,qPCR、Western blot分析基因转录和表达水平。结果:动物实验表明:与0 mg/kg用药组比,1～125 mg/kg DMDD能抑制小鼠瘤组织生长并延长其生存期(P＜0.01)。细胞实验表明:DMDD用药组OCI-LY19细胞增殖活性明显降低、凋亡水平显著增加(P＜0.01),细胞核出现碎裂、凝集和凋亡小体及线粒体膜电位下降,LDH释放率显著增加(P＜0.01),细胞内caspase-3和bax基因的转录表达和IκBα的磷酸化水平显著上调,bcl-2、bcl-xL、jak2和stat3基因的转录和蛋白表达水平明显受抑(P＜0.01)。结论:DMDD通过抑制JAK2/STAT3和NF-κB信号通路中JAK2、STAT3和p-IκBα的表达,下调BCL-2/BAX、活化Caspase-3,最终激活OCI-LY19细胞线粒体凋亡的内源性通路而促进了DLBCL细胞凋亡,抑制了OCI-LY19细胞增殖,具有抗DLBCL的作用。
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| 关 键 词： | 2-12烷基-6-甲氧基环己基-2 5-二烯-1 4-二酮 弥漫大B细胞淋巴瘤 细胞凋亡 信号通路 小鼠 生存期(时间) |
| 收稿时间： | 2018-12-24 |
Effects of 2-12alkyl-6-methoxycyclohexa-2, 5-diene-1, 4-dione(DMDD)on diffuse large B lymphoma and its mechanism |
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| HONG Kai,JIANG Pan-ruo,KE Rui-jun,YING Jia-hao,ZHANG Xiao-yan,CHEN Jia-yu.Effects of 2-12alkyl-6-methoxycyclohexa-2, 5-diene-1, 4-dione(DMDD)on diffuse large B lymphoma and its mechanism[J].Chinese Journal of Applied Physiology,2019,35(4):312-316. |
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| Authors: | HONG Kai JIANG Pan-ruo KE Rui-jun YING Jia-hao ZHANG Xiao-yan CHEN Jia-yu |
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| Institution: | Medical School, Shaoxing University, Shaoxing 312000, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | DMDD diffuse large B lymphoma (DLBCL) cell apoptosis signal pathway mice survival time |
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