FEZF 1在人胚胎干细胞早期神经分化过程中的作用研究 |
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引用本文: | 刘鑫,苏培,卢利莎,冯子岑,王洪涛,周家喜.FEZF 1在人胚胎干细胞早期神经分化过程中的作用研究[J].中国科学:生命科学,2018(3). |
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作者姓名: | 刘鑫 苏培 卢利莎 冯子岑 王洪涛 周家喜 |
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作者单位: | 中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室;中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院干细胞与再生医学研究中心(干细胞医学中心); |
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摘 要: | 研究模型的缺乏和人源细胞的伦理问题极大地限制了人早期神经发育机制的研究.人胚胎干细胞具有体外无限增殖和分化为人体内各种细胞的能力,为研究人神经发育提供了重要的工具.本研究利用化学成分确定的神经诱导体系和高通量筛选策略,发现Fez锌指家族1(FEZF1)在人胚胎干细胞神经分化过程中快速表达,且先于人神经前体细胞标志基因PAX6的表达,提示FEZF1是人早期神经发育中的重要调控因子.随后利用CRISPR/CAS9技术构建了FEZF1敲除的人胚胎干细胞株,发现敲除FEZF1阻碍了人胚胎干细胞的神经分化进程.此外,FEZF1敲除抑制了人胚胎干细胞神经分化过程中多能性的丢失,部分揭示了FEZF1缺失引起神经发育缺陷的机制.然而,单独过表达FEZF1并不能驱动人胚胎干细胞的神经分化,表明FEZF1是神经分化的必需调控因子,却不足以启始人胚胎干细胞的神经分化.总之,本研究发现了FEZF1是人早期神经分化的重要调控因子,为理解人神经发育奠定了理论基础.
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