| 载脂蛋白A-Ⅰ通过PKA信号途径影响ABCA1的表达与功能 |
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| 作者姓名： | 杨峻浩 代小艳 欧翔 郝新瑞 曹冬黎 姜志胜 刘录山 王佐 易光辉 危当恒 王贵学 唐朝克 |
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| 作者单位： | 1. 南华大学心血管病研究所,衡阳,421001
2. 重庆大学生物工程学院,重庆,400444
3. 南华大学心血管病研究所,衡阳,421001;重庆大学生物工程学院,重庆,400444 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金;中国博士后科学基金;湖南省自然科学基金 |
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| 摘 要： | 以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察载脂蛋白A-Ⅰ与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)的相互作用,并探讨它们相互作用的机制,以便了解载脂蛋白A-Ⅰ和ABCA1在动脉粥样硬化发生发展中的作用.THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经各种因素处理后,采用油红“O”染色,观察细胞内的脂滴,运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹分析法分别检测ABCA1 mRNA与ABCA1蛋白质的水平.实验结果显示,载脂蛋白A-Ⅰ和腺苷酸环化酶激动剂Forskolin(FRK)引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯减少,而腺苷酸环化酶抑制剂SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加.载脂蛋白A-Ⅰ引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出增加.FRK引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出呈时间和浓度依赖性增加.SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出减少.结果提示,载脂蛋白A-Ⅰ可提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平,增加细胞内胆固醇流出,降低细胞内胆固醇聚积.其机制可能是通过PKA信号途经使细胞ABCA1蛋白质水平增加.
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| 关 键 词： | 载脂蛋白A-Ⅰ 三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1) PKA途径 动脉粥样硬化 逆向胆固醇转运 |
| 收稿时间： | 2006-12-05 |
| 修稿时间： | 2007-02-06 |
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