| 新型非病毒三元复合DNA载体的研究 |
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| 作者姓名： | 宋存先 张琳华 张超 LEVY RJ |
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| 作者单位： | 1. 中国医学科学院,中国协和医科大学,生物医学工程研究所,天津市生物材料重点实验室,天津,300192
2. Childrens Hospital of Philadephia,PA 19104,USA |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金;天津市应用基础研究项目 |
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| 摘 要： | 基因治疗是未来临床医学最具潜力的治疗方式,目前阻碍临床基因治疗发展的主要因素是缺乏安全和高效的基因载体,因此研究理想的非病毒转基因载体具有重要的意义.构建了由质粒DNA(D)-抗DNA抗体(A)-阳离子脂质体(C)组成的三元复合纳米基因载体(DAC),研究表明,三组分在磷酸缓冲液中可通过分子组装形成复合纳米胶束,DAC在细胞培养中表现出显著高效的基因表达,DAC在血管平滑肌细胞中的基因转染效率比不含抗DNA抗体的二元组合(DC)高4倍,比不含阳离子脂质体的二元组合(DA)约高11倍.激光共聚焦荧光显微观察证明,DAC细胞摄取量和DNA进入细胞核的量均明显高于对照组,而DC二元组合(不含抗DNA抗体)的DNA很少进入细胞核,细胞在DAC存在下生长正常.未发现细胞毒性.研究结果提示,DAC的作用机理主要是三元复合胶束中DNA的装载量比二元载体大得多,抗DNA抗体与阳离子脂质体的协同作用明显有利于DNA被细胞摄取和胞吞,从而提高了基因的转染和表达.
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| 关 键 词： | 抗DNA抗体 质粒DNA 阳离子脂质体 三元复合纳米基因载体 |
| 收稿时间： | 2006-12-27 |
| 修稿时间： | 2007-03-01 |
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