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DOI
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分类号
杂志ISSN号
Multiple folate enzyme inhibition: mechanism of a novel pyrrolopyrimidine-based antifolate LY231514 (MTA)
Authors:
Chuan Shih
Lillian L. Habeck
Laurane G. Mendelsohn
Victor J. Chen
Richard M. Schultz
Affiliation:
a
Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN 46285,USA
Abstract:
Keywords:
Abbreviations:
r, recombinant
h, human
m, murine
TS, thymidylate synthase
DHFR, dihydrofolate reductase
GARFT, glycinamide ribonucleotide formyltransferase
AICARFT, aminoimidazole carboxamide ribonucleotide formyltransferase (EC 2.1.2.3)
C1-S, C1 tetrahydrofolate synthase
D/C, the protein domain of C1-S containing the 5
10-methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (EC 1.5.1.5) and 5,10-methenyltetrahydrofolate cyclohydrolase activities
D/C/S, the full length enzyme of C1-S containing 5
10-methylenetetrahydrofolate dehydrogenase, 5
10-methenyltetrahydrofolate cyclohydrolase and 10-formyltetrahydrofolate synthetase activities (EC 6.3.4.3)
FPGS, folylpolyglutamate synthetase
HEPES, N-[2-hydroxyethyl]piperazine-N′-[2-ethanesulfonic acid]
MTT,3-[4
5-dimethylthiazol-2yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide
DDATHF, 5
10-dideazatetrahydrofolic acid
Lometrexol, 6R-DDATHF
ME, mercaptoethanol
NADPH, β-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
reduced form
ATP, adenosine 5′-triphosphate
6R-MTHF, 6[R]-5
10-methylene-5,6
7,8-tetrahydrofolate
LY231514, N-[4-[2-(2-amino-3
4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]-benzoyl]-L-glutamic acid
MTA, multitargeted antifolate
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