SB239063通过抑制TNF-α和p38MAPK，减轻香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠MKP-1的表达

摘要 目的：探讨p38MAPK抑制剂SB239063对香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠p38MAPK信号通路、TNF-α、MKP-1表达的影响。方法：先构建变应性鼻炎（AR）大鼠模型，然后给予AR大鼠被动吸入香烟烟雾（CS），再行腹腔注射AR大鼠SB239063（100 mg/kg），分为AR组、AR+CS组、AR+CS+SB239063组。造模后对各组大鼠进行症状学评分；苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠鼻黏膜的形态学变化；实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测鼻黏膜p38MAPK、MKP-1 mRNA的表达水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)分析外周血、脾脏TNF-α的含量；Western blots检测鼻黏膜p38MAPK、p-p38MAPK、MKP-1蛋白的表达水平。结果：与AR组比较，AR+CS组大鼠的过敏症状（P<0.05）加重；鼻黏膜嗜酸性粒细胞（P<0.05）、中性粒细胞浸润（P<0.01）增多； MKP-1 mRNA及其蛋白的表达水平均升高（P<0.001）；外周血、脾脏TNF-α的表达水平升高（P<0.001）；p-p38MAPK蛋白的表达水平升高（P<0.001）。与AR+CS组比较，AR+CS+SB239063组大鼠过敏症状评分下降（P<0.01）；鼻黏膜中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数下降（P值均< 0.05）；p38MAPK mRNA的表达水平降低（P<0.05），MKP-1 mRNA及其蛋白的表达水平下降（P<0.001）；外周血、脾脏TNF-α的表达水平降低（P值均< 0.001）；p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达水平降低，差异均具有显著统计学意义（P值均 < 0.001）。结论：SB239063通过抑制TNF-α、p38MAPK及其自磷酸化，减轻香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠MKP-1的表达。