基于网络药理学研究滋阴明目汤对高脂饮食小鼠肠道黏膜菌群的影响

通过网络药理学和16S rRNA基因测序探究滋阴明目汤干预高脂饮食诱导肥胖小鼠体重和肠道黏膜菌群的影响。

采用网络药理学预测滋阴明目汤−黄斑变性的潜在功能,将25只4周龄18～22 g的SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组（CN组,5只）和造模组（20只）,造模组小鼠予高脂饲料喂养12周。造模结束后,选取造模成功小鼠随机分为模型组（HF组,5只）和滋阴明目汤组（ZYMM组,5只）,ZYMM组小鼠以滋阴明目汤干预4周,其余两组灌胃等量无菌水。收集各组小鼠肠道黏膜,高通量测序分析菌群。

网络药理学分析得到滋阴明目汤−黄斑变性存在糖尿病心肌病、胰岛素抵抗、流体切应力和动脉粥样硬化以及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等与降脂作用相关的通路。滋阴明目汤干预后,高脂饮食小鼠体重下降。
HF组小鼠肠道黏膜菌群中OTU数和alpha多样性均较高。相较于HF组,ZYMM组和CN组小鼠肠道黏膜菌群beta多样性距离较近。Escherichia-Shigella和Lachnospiraceae NK4A136 group差异显著,结合LEfSe分析,HF组富集Escherichia-Shigella,ZYMM组富集uncultured bacterium f Lachnospiraceae和Lachnospiraceae NK4A136 group。相关性分析表明,滋阴明目汤给药后小鼠体重与uncultured bacterium f Muribaculaceae和Desulfovibrio丰度呈负相关,同时与uncultured bacterium c subgroup 6丰度呈正相关。

滋阴明目汤干预后高脂饮食小鼠的肠道致病菌数量下降,有益菌数量增加,其机制主要通过影响Escherichia-Shigella、Desulfovibrio、uncultured bacterium f Muribaculaceae和Lachnospiraceae NK4A136 group改善高脂饮食小鼠肠道微生态,降低体重。