| 组蛋白去乙酰化酶3对外周CD4+ T细胞分化的影响 |
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| 引用本文： | 郭晗,李文婷,张婷,张爱红,郑爱华,田枫,郑全辉.组蛋白去乙酰化酶3对外周CD4+ T细胞分化的影响[J].生物化学与生物物理进展,2023,50(3):573-584. |
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| 作者姓名： | 郭晗 李文婷 张婷 张爱红 郑爱华 田枫 郑全辉 |
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| 作者单位： | 1)华北理工大学基础医学院,河北省慢性疾病基础医学重点实验室,唐山 063210,2)北京大学医学部实验动物科学部,北京 100083,1)华北理工大学基础医学院,河北省慢性疾病基础医学重点实验室,唐山 063210,3)唐山市工人医院重症医学科,唐山 063000,3)唐山市工人医院重症医学科,唐山 063000,2)北京大学医学部实验动物科学部,北京 100083,1)华北理工大学基础医学院,河北省慢性疾病基础医学重点实验室,唐山 063210 |
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| 基金项目： | 河北省卫健委（20190105）和国家自然科学基金（81373111）资助项目。 |
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| 摘 要： | 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）对外周CD4+ T细胞分化及功能的调控作用。方法 采用CD4cre酶介导Hdac3杂合基因缺失小鼠（Hdac3fl/flCD4cre+/-）及其野生型正常对照小鼠（Hdac3fl/fl,WT）,流式细胞术检测HDAC3缺失对外周CD4+和CD8+ T细胞比例和数量的影响;在体外佛波酯（PMA）和离子霉素（Ionomycin）刺激条件下,流式细胞术检测HDAC3缺失对CD4+ T细胞中IFN-γ、IL-4和IL-17A的表达以及Tfh细胞产生的影响;采用ELISA检测HDAC3缺失对小鼠血清IFN-γ、IL-4和IL-17表达的影响;分选Hdac3fl/flCD4cre+/-和WT小鼠外周初始CD4+ T细胞,分别在Th1和Th2分化条件下培养,细胞内染色检测HDAC3缺失对Th1、Th2以及Th17相关细胞因子及其特异转录因子表达的影响;采用Microarray检测HDAC3缺失对CD4+ T细胞分化亚群相关基因表达的影响;采用链脲佐菌素（STZ）处理小鼠构建I型糖尿病（TIDM）疾病模型,检测HDAC3缺失对T1DM发病的影响。结果 与WT小鼠相比,Hdac3fl/flCD4cre+/-小鼠外周CD4+和CD8+ T细胞的比例和数量显著降低。Hdac3fl/flCD4cre+/-小鼠CD4+ T细胞及血清中IFN-γ的表达显著降低,而IL-4和IL-17A的表达显著增加,Tfh细胞比例也显著增加;HDAC3缺失抑制体外培养CD4+ T细胞向Th1分化但促进其向Th2分化;Microarray检测发现HDAC3缺失导致Th1型细胞谱系基因表达降低,而Th2、Th17以及Tfh细胞谱系基因表达增加;在STZ诱导条件下,HDAC3缺失抑制小鼠T1DM的发生和CD4+ T细胞向Th1分化。结论 HDAC3促进外周CD4+ T细胞向Th1细胞分化并加重T1DM的发生。
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| 关 键 词： | 组蛋白去乙酰酶3 CD4+ T细胞 细胞分化 |
| 收稿时间： | 2022/2/8 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2022/6/3 0:00:00 |
The Effects of HDAC3 on The Differentiation of Peripheral CD4+ T Cells |
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| GUO Han,LI Wen-Ting,ZHANG Ting,ZHANG Ai-Hong,ZHENG Ai-Hu,TIAN Feng and ZHENG Quan-Hui.The Effects of HDAC3 on The Differentiation of Peripheral CD4+ T Cells[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2023,50(3):573-584. |
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| Authors: | GUO Han LI Wen-Ting ZHANG Ting ZHANG Ai-Hong ZHENG Ai-Hu TIAN Feng and ZHENG Quan-Hui |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | histone deacetylase 3 CD4+ T cell cell differentiation |
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