46,XY女性性反转患者SRY基因的两个新突变类型

Y染色体上的性别决定区域——SRY基因作为睾丸决定因子，可以调控男性性别发育过程。SRY基因是一种转录因子，属于带有高迁移率族蛋白家族，该家族成员包含能与DNA结合的HMG盒基序。已知SRY基因的缺失和点突变是造成XY女性性反转的病因之一。通过筛查10位中国46，XY女性性反转病人SRY基因的开放阅读框区域，探寻新的突变类型。用标准方法从外周血中抽提gDNA，通过聚合酶链式反应扩增SRY基因中部的609bp的DNA片段。扩增后的PCR片段被克隆到pUCm-T载体中，在ABI377-3自动测序仪上完成测序。运用限制性内切酶酶切分析的方法验证DNA测序的结果。结果表明，在两个患者的SRY基因中分别发现了新的核苷酸点突变，并都导致氨基酸替代。一个突变发生在SRY基因的5’端HMG盒外的核苷酸第113位腺嘌呤(A)被鸟嘌呤(G)取代，并导致谷氨酸被甘氨酸替换；另一个突变是第387位核苷酸发生T被A替换，该突变引起第129位的酪氨酸变成终止密码，她父亲的SRY序列被证明是正常的野生型。通过查询文献和人类基因突变数据库(HGMD)，这两个突变都是以前未见报道过的新型SRY基因突变，并使因核苷酸替换引起SRY基因突变总数增加到45。

Two Novel Mutations in SRY Gene form Chinese Sex Reversal XY Females