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丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎的治疗作用及机制研究
作者姓名:张扬  张宁  玄锋学  王博  于海涛  郭梓恒  李高峰
作者单位:吉林省人民医院创伤骨病二科
基金项目:吉林省科技发展计划 YDZJ202201ZYS228
摘    要:探讨丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的治疗作用及潜在机制。采用膝关节腔内注射碘乙酸钠法建立大鼠KOA模型,分为模型组、丹参多糖低、高剂量组(40、80 mg/kg)及塞来昔布组(20 mg/kg),另选取12只大鼠作为假手术组,持续干预4周后检测相关指标变化情况。结果发现,与模型组比较,丹参多糖低、高剂量组大鼠爪压评分及步态评分明显下降(P<0.05,P<0.01),机械性缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold, MWT)及热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency, TWL)明显增加(P<0.01),关节软骨组织病理形态减轻,Markin评分明显降低(P<0.05,P<0.01);血清软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein, COMP)、血清Ⅰ型胶原C末端肽(C-terminal peptide of type I collagen, CTX-Ⅰ)含量及关节软骨组织半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-lymphoblastoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)mRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01),骨钙素(osteocalcin, OCN)含量及关节软骨组织Bcl-2 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),关节滑液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6含量及关节软骨组织磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(phosphorylated mitogen-activated protein kinase p38,p-p38 MAPK)、磷酸化核因子-κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。研究结果表明,丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠KOA具有治疗作用,其机制与改善骨代谢、抗凋亡及抑制MAPK/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

关 键 词:丹参多糖  骨代谢  凋亡  丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路  膝骨性关节炎  
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