成纤维细胞生长因子（FGF）受体-2参与FGF-21介导的糖代谢活性米

最近发现，FGF-21具有很强的调节血糖和血脂的作用，已经成为糖尿病研究领域的新热点，但是其功能受体和作用机制还不清楚．前期结果表明，FGF-21促进3T3L1脂肪细胞代谢葡萄糖，对前脂肪细胞无作用，说明脂肪细胞表达FGF-21功能受体．以3T3L1脂肪细胞为靶标，旨存寻找FGF-21的功能受体．结果表明，FGF-21可与3T3L1脂肪细胞膜蛋白形成FGF-21／受体复合物，免疫检测结果发现，FGF-21／受体复合物中含有FGF受体-2（FGFR-2）．为明确FGF-21／FGFR-2的特异性关系，系统研究了FGFR-2对FGF-21刺激后的酪氨酸磷酸化反应．结果表明，虽然前脂肪细胞和脂肪细胞均表达FGFR-2，但是FGF-21只诱导脂肪绌胞中表达的FGFR-2磷酸化，对前脂肪细胞表达的FGFR-2无作用，与葡萄糖吸收试验相符．FGF-21不仅可使原位表达的FGFR-2磷酸化，还可使异位表达的FGFR-2磷酸化，克隆后测序分析结果表明，FGFR-2Ⅲc是3T3L1脂肪细胞表达的主要FGFR-2类型．这些结果提示，FGFR-2Ⅲc是FGF-21的功能受体，参与FGF-21在脂肪细胞介导的糖代谢活性．此外，系统分析了FGFR-2在3T3L1分化过程巾的差异表达，为FGF-21在前脂肪细胞和脂肪细胞中的功能差异提供了依据．