| DNA损伤生物学反应中ATM对p21~(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化 |
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| 作者姓名： | 宋宜 孟祥兵 梅柱中 刘斌 董燕 孙国敬 孙志贤 |
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| 作者单位： | 军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目 (No .30 0 70 2 39,No .30 170 2 91) |
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| 摘 要： | 毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1 CIP1蛋白的快速活化过程
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| 关 键 词： | ATM 电离辐射 p21WAF1CIP1 蛋白磷酸化 |
| 收稿时间： | 2002-06-20 |
| 修稿时间： | 2001-12-28 |
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