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毕赤酵母不对称合成阿托伐他汀中间体
作者姓名:周剑平  任宇红  张敏洁  孙晓锋  魏东芝
作者单位:华东理工大学,生物反应器工程国家重点实验室,上海,200237
基金项目:“十一五”国家科技支撑计划 (No. 2008BAI63B07) 资助。
摘    要:阿托伐他汀可通过抑制HMG-CoA还原酶与底物的结合来抑制胆固醇的合成,而 (R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯是阿托伐他汀合成的重要中间体。通过对实验室保藏菌种进行筛选,得到一株巴氏毕赤酵母X-33可将5-邻苯二甲酰亚胺-3-氧代戊酸乙酯还原为 (R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯。在磷酸盐缓冲液体系中考察了初始底物浓度、反应时间、辅助底物、葡萄糖添加量、pH、温度等因素对产物收率和对映体选择性的影响,获得了较佳的反应条件。选择底物投料量为7 g/L时,当菌体浓度120 g/L,葡萄

关 键 词:毕赤酵母  不对称还原  5-邻苯二甲酰亚胺-3-氧代戊酸乙酯  (R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯
收稿时间:2010-05-31
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