人血清白蛋白和人干扰素α2b的融合蛋白在毕赤酵母中的表达 |
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引用本文: | 唱韶红,巩新,杨志愉,王同映,马国昌,马清钧,吴军.人血清白蛋白和人干扰素α2b的融合蛋白在毕赤酵母中的表达[J].生物工程学报,2006,22(2):173-179. |
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作者姓名: | 唱韶红 巩新 杨志愉 王同映 马国昌 马清钧 吴军 |
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作者单位: | 1. 军事医学科学院生物工程研究所,北京,100071 2. 杭州九源基因公司,杭州,310000 |
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摘 要: | 为了延长IFNα2b在血浆中的半衰期,构建了编码HSA和hIFNα2b的融合基因并在毕赤酵母中获得高效表达,工程菌经5L发酵罐培养后获得的含融合蛋白的培养液经超滤浓缩、蓝色葡聚糖凝胶层析、疏水柱层析以及阴离子柱层析,融合蛋白的纯度达到95%以上。该融合蛋白能与干扰素抗体和人血清白蛋白抗体结合,并表现出与重组干扰素α2b相似的抗病毒活性。以猕猴为动物模型,分别从静脉和皮下单剂量给药,给药浓度为90μg/kg时,在336h后血浆中仍可检测到融合蛋白。其静脉注射的血浆半衰期为101h,皮下注射的半衰期为68.2h。皮下注射的生物利用度为67.9%。IFNα2b与HSA融合后,明显的延长了血浆半衰期,显现了其良好的临床应用前景。
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关 键 词: | 干扰素 人血清白蛋白 融合蛋白 半衰期 毕赤酵母 |
文章编号: | 1000-3061(2006)02-0173-07 |
收稿时间: | 10 26 2005 12:00AM |
修稿时间: | 12 20 2005 12:00AM |
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