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人乳腺癌雌激素受体协调激活因子ERIAP生物学功能鉴定
引用本文:孟庆慧,周立新,曹建平,高斌,邵荣光,李及友,樊赛军.人乳腺癌雌激素受体协调激活因子ERIAP生物学功能鉴定[J].中国科学C辑,2003,33(4):307-316.
作者姓名:孟庆慧  周立新  曹建平  高斌  邵荣光  李及友  樊赛军
作者单位:1. Laboratory of Molecular Oncology, North Shore-Long Island Jewish Research Institute, NY 11030, USA
2. 北京大学肿瘤学院北京肿瘤医院病理研究室,北京,100036
3. 苏州大学放射与公共卫生学院,苏州,215007
4. Division on Liver Biology,Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, MD 20852, USA
5. 中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050
6. Laboratory of Molecular Oncology, North Shore-Long Island Jewish Research Institute, NY 11030, USA;北京大学肿瘤学院北京肿瘤医院病理研究室,北京,100036;苏州大学放射与公共卫生学院,苏州,215007;中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050
基金项目:国家杰出青年B类基金(批准号:30128018),美国NIH基金(批准号:AA13122)资助项目
摘    要:雌激素受体(ER)属于核激素受体(NR)家族成员, 是一种雌激素依赖性转录因子, 在乳腺癌的发生、发展和治疗中起重要作用. 协调转录因子(协调激活因子和协调抑制因子)在ER转导激素和代谢信号到靶基因时起着关键作用. 功能和结构研究阐明, 协调激活因子通过一个和数个LXXLL基因序列(X为任意氨基酸, L为亮氨酸, 也称NR盒)与ER受体上的激受诱导活化区域相互作用. 采用酵母双杂交系统, 确定了一种与ER-α相互作用的新蛋白质ERIAP(estrogen receptor-interacting and activating protein, 雌激素受体相互作用和活化蛋白), 该蛋白质含有两个LXXLL基因序列. 通过体内免疫沉淀和体外GST捕获方法分析, 证明ERIAP以雌激素依赖性方式与ER-α相结合. ERIAP蛋白中的两个NR盒对其与ER-α相互作用是必要的. 此外, ERIAP特异性提高雌激素诱导的ER-α转录活性, 并增强雌激素响应基因pS2的表达. 研究表明, ERIAP作为一新的ER-α转录活性协调激活因子, 可能在乳腺癌的发生和发展中发挥重要的作用.

关 键 词:乳腺癌  新基因  ERIAP  雌激素受体
收稿时间:2003-04-07
修稿时间:2003年4月17日
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