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结合肽P201与5-氟尿嘧啶联合用药对肝癌HepG2细胞的协同杀伤作用及抗耐药分子机制
引用本文:郭红萍,敖智广,王隽,王思怡,付鹏德,刘新荣,茆灿泉.结合肽P201与5-氟尿嘧啶联合用药对肝癌HepG2细胞的协同杀伤作用及抗耐药分子机制[J].生物技术通讯,2019(3):397-402,429.
作者姓名:郭红萍  敖智广  王隽  王思怡  付鹏德  刘新荣  茆灿泉
作者单位:西南交通大学生命科学与工程学院
基金项目:国家自然科学基金(81872789);成都市重点研发支撑计划(2018-YF05-00004-SN)
摘    要:目的:采用多种方法探究FoxM1/mdr1信号调控的结合肽P201与5-氟尿嘧啶(5FU)联合用药对肝癌细胞HepG2的协同杀伤作用及抗耐药分子机制。方法:CCK-8法测定联合用药对HepG2细胞的抑制杀伤作用;吖啶橙/溴化乙锭(AO-EB)荧光双染、AnnexinⅤ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;细胞划痕和Transwell细胞迁移实验检测HepG2细胞迁移能力;最后通过qRT-PCR和Western印迹检测HepG2细胞中FoxM1、mdr1和ABCG2等耐药相关基因在mRNA水平和蛋白水平的表达量。结果:联合用药P201(45.0μg/mL)+5FU(100.0μg/mL)]作用48h抑制率达83.8%,作用24h的抑制率为77.8%,显著高于单独用药(P<0.001);流式细胞术检测联合用药细胞凋亡率达43.4%,而单独用药分别为19.4%、25.1%;联合用药在mRNA水平可显著下调HepG2细胞中的FoxM1、mdr1耐药基因,与蛋白水平结果一致;联合用药可显著抑制HepG2细胞的迁移。结论:联合用药对HepG2细胞有强的抑制杀伤作用,在促进细胞凋亡的同时可显著抑制HepG2细胞迁移,且通过下调FoxM1、mdr1和ABCG2等耐药基因和蛋白的表达,增加HepG2细胞对5FU的敏感性。提示P201可提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,减少抗癌药物的副作用。

关 键 词:5-氟尿嘧啶  P201  化药耐药性  肿瘤靶向治疗

Synergistic Killing Effect and Anti-Drug Resistance Mechanism of P201 Combined Treated With 5FU on HepG2 Liver Cancer Cells
GUO Hong-Ping,AO Zhi-Guang,WANG Jun,WANG Si-Yi,FU Peng-De,LIU Xin-Rong,MAO Can-Quan.Synergistic Killing Effect and Anti-Drug Resistance Mechanism of P201 Combined Treated With 5FU on HepG2 Liver Cancer Cells[J].Letters in Biotechnology,2019(3):397-402,429.
Authors:GUO Hong-Ping  AO Zhi-Guang  WANG Jun  WANG Si-Yi  FU Peng-De  LIU Xin-Rong  MAO Can-Quan
Institution:(School of Life Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, China)
Abstract:GUO Hong-Ping;AO Zhi-Guang;WANG Jun;WANG Si-Yi;FU Peng-De;LIU Xin-Rong;MAO Can-Quan(School of Life Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, China)
Keywords:5-fluorouracil (5FU)  P201  chemo-resistance  target tumor therapy
本文献已被 CNKI 维普 等数据库收录!
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