| 摘 要： | 目的:探讨GLP-1类似物艾塞那肽(exenatide)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=8)和模型组;模型组给予高脂高糖饲料,喂养4周后腹腔注射STZ(30 mg·kg~(-1))建模,72 h后以血糖≥16.7 mmol·L~(-1)为糖尿病成模标准,将成模大鼠随机分为糖尿病对照组(DM组,n=10)、3μg·kg-1艾塞那肽干预(Ex-1)组和6μg·kg~(-1)艾塞那肽干预(Ex-2)组;艾塞那肽组连续皮下注射艾塞那肽(bid)12周,NC组和DM组注射等容积溶剂;测定各组大鼠糖脂代谢变化和肾功能指标如血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)、尿素氮(BUN)、24 h尿微量白蛋白排出率(24 h UMA)并计算肌酐清除率(Ccr);测定肾组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);HE染色观察肾组织病理形态及ELISA法测定肾组织糖基化终末产物AGEs水平。结果:与糖尿病组相比,艾塞那肽可明显改善糖尿病大鼠糖脂代谢,血糖、糖基化血红蛋白(Hb Alc)、甘油三脂及胆固醇值均下降(P0.05),肾功能指标明显好转(P0.05)且肌酐清除率下降(P0.05),提示肾小球高滤过状态;同时改善糖尿病引起的肾组织病理结构改变,AGEs浓度下降(P0.05),氧化应激指标SOD和GSH-Px活力升高,MDA含量降低(P0.05)。结论:艾塞那肽具有肾脏保护作用,其机制可能与抑制糖尿病大鼠肾组织的AGEs生成和改善氧化应激有关。
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