核糖核酸酶抑制因子对血管生成素功能的调控

血管生成素（angiogenin，ANG）能有效促进血管生成和肿瘤细胞增殖，在肿瘤发生发展中起重要作用.其主要分子机制是通过核转位和激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，刺激rRNA转录和核糖体生成.ANG也被发现在肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森病（PD）患者中存在基因编码区的功能突变，表明其在运动神经元生理方面发挥作用，其缺陷是神经退行性疾病的一个危险因素.核糖核酸酶抑制因子（ribonuclease inhibitor，RI）是胞内酸性蛋白质，由460个氨基酸残基组成，分子质量约为50 kD，当其与核糖核酸酶A（RNaseA）结合形成复合物后，可抑制RNaseA 的90％以上活性，从而有效调节细胞内RNA水平. ANG具有低核糖核酸酶活性, 是RNase超家族一员，与RNase A有着高度保守的同源顺序. 序列、结构和酶学等分析表明,RI也能够与ANG紧密结合，且得到体外实验的证明. 研究发现，RI具抑癌基因功能；RI与ANG在细胞内共定位；Co IP和GST pull down证实其相互作用，获取了RI与ANG在体内结合的直接证据；RI与AKT磷酸化表达负相关.在膀胱癌细胞及临床标本中证实了RI与 ANG和PI3K/AKT通路分子表达的相关性及与肿瘤细胞生长与转移的关系．在细胞和动物模型研究表明,RI调节ANG活性的功能及其分子机制，即RI通过结合ANG而封锁其核转位和调控PI3K/AKT/mTOR信号通路及其相关通路交互应答（cross talk）的能力，从而抑制肿瘤生长及转移. RI是一个有希望的抗肿瘤蛋白新药和血管生成抑制剂，可望成为基因治疗的靶基因.

Regulation of Angiogenin Function by Ribonuclease Inhibitor