间充质干细胞联合铂类对肝癌大鼠抗癌效果及对免疫功能、细胞凋亡的影响

摘要 目的：探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）联合顺铂（cis-diamminodichloroplatinum Ⅱ dichloride，DDP）对肝癌大鼠抗癌效果及其免疫功能和细胞凋亡水平的影响。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、DDP组和联合组，各10只。除空白对照组外，其余均采用二乙基亚硝胺饲喂法建立肝癌模型。造模成功后，空白对照组和模型组大鼠静腹腔注射生理盐水并经尾静脉注射DMEM培养液，DDP组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射DMEM培养液，联合组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射BMSCs悬液。移植BMSCs两周后处死大鼠，称量肝脏质量和体质量，采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血中白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、IL-8、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）水平，采用TUNEL技术检测肝细胞凋亡指数。结果：（1）模型组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著大于其他各组，体质量显著小于其他各组（P<0.05）。联合组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著显著小于模型组和DDP组，体质量显著大于模型组和DDP组（P<0.05）。（2）DDP组和联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著升高，IL-8和TNF-α水平显著降低（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著高于DDP组，IL-8和TNF-α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（3）DDP组和联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著降低，且显著低于模型组（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（4）联合组和DDP组肝癌细胞凋亡指数显著高于模型组，且联合组也显著高于DDP组（P<0.05）。结论：BMSCs联合DDP能够显著改善肝癌大鼠免疫功能，抑制肿瘤血管生成，促进肝癌细胞凋亡，效果优于DDP单药。

Effects of Mesenchymal Stem Cells Combined with Platinum on Anticancer Effect, Immune Function and Apoptosis of Liver Cancer Rats