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PH797804对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制研究
引用本文:陈 炯,于合国,徐 凌,贾蓉蓉,王玉刚,施 敏.PH797804对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制研究[J].现代生物医学进展,2020(15):2801-2807.
作者姓名:陈 炯  于合国  徐 凌  贾蓉蓉  王玉刚  施 敏
作者单位:上海交通大学医学院附属同仁医院消化内科 上海 200050;复旦大学生殖与发育研究院 上海市计划生育科学研究所 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室 上海 200032
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81871912; 81970530);上海市医学重点专科(ZK2019C012)
摘    要:目的:研究PH797804对脂多糖/D-氨基半乳糖氨(Lipopolysaccharide/D-galactosamine, LPS/D-Gal)诱导的急性肝衰竭(Acute liver failure, ALF)小鼠的保护作用及机制。方法:将64只小鼠随机分成四组,每组16只。腹腔注射LPS/D-Gal诱导建立小鼠ALF模型,设立生理盐水对照组(a)、LPS/D-Gal诱导模型组(b)、LPS/D-Gal诱导和PH797804干预组(c)及PH797804处理对照组(d)。观察小鼠48 h内的存活率,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量,HE染色组织切片观察肝脏病理变化,Elisa检测血清中TNF-α和IL-6的表达水平,并对各组小鼠肝组织进行高通量转录组测序以探寻作用机制,采用Real-time PCR法验证测序结果。结果:相比于ALF模型组小鼠,PH797804处理后c组小鼠48 h存活率从20%提高至80%,小鼠肝脏组织病理学异常显著改善,血清中ALT、AST含量较ALF模型组相比显著降低(P0.01),血清中TNF-α和IL-6等促炎细胞因子含量较ALF模型组相比显著降低(P0.01)。RNA测序结果提示PH797804对LPS/D-Gal诱导小鼠ALF的保护作用主要与抑制炎症反应相关。Real-time PCR验证了测序结果的可靠性。结论:PH797804对LPS/D-Gal诱导的小鼠ALF具有保护作用,其作用机制可能与抑制炎症反应有关。

关 键 词:PH797804  急性肝衰竭  细胞因子  炎症
收稿时间:2020/2/28 0:00:00
修稿时间:2020/3/24 0:00:00

Protective Effect and Mechanism of PH797804 on Acute Liver Failure in Mice
CHEN Jiong,YU He-guo,XU Ling,JIA Rong-rong,WANG Yu-gang,SHI Min.Protective Effect and Mechanism of PH797804 on Acute Liver Failure in Mice[J].Progress in Modern Biomedicine,2020(15):2801-2807.
Authors:CHEN Jiong  YU He-guo  XU Ling  JIA Rong-rong  WANG Yu-gang  SHI Min
Institution:Department of Gastroenterology, Shanghai Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200050, China;Shanghai Institute of Planned Parenthood Research, Shanghai, 200032, China
Abstract:
Keywords:PH797804  Acute liver failure  Cytokine  Inflammation
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