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Circ-CL5A1受TDP-43调控并抑制肝细胞癌转移的研究
引用本文:王 硕,孔睿佼,井 杰,刘海东,贾 音,刘善荣.Circ-CL5A1受TDP-43调控并抑制肝细胞癌转移的研究[J].现代生物医学进展,2020(11):2036-2041.
作者姓名:王 硕  孔睿佼  井 杰  刘海东  贾 音  刘善荣
作者单位:海军军医大学附属长海医院实验诊断科 上海 200433;同济大学附属第四人民医院检验医学科 上海 200081
基金项目:国家自然科学基金重点项目(81730076)
摘    要:目的:探索Circ-COL5A1的生物学功能、调控机制和作用机制,进而为HCC转移的干预提供候选分子并进一步了解HCC转移。方法:通过前期工作基础选定目标分子Circ-COL5A1。通过慢病毒转染在HCC细胞系中过表达Circ-COL5A1,进而通过划痕愈合实验、transwell实验观察Circ-COL5A1的生物学功能。通过生物信息学分析、表达干扰实验和RNA免疫共沉淀(RIP)实验探究目标分子的调控机制。通过western blot技术、实时定量PCR(qRT-PCR)技术对目标分子的下游作用机制进行初步探索。结果:Circ-COL5A1在肝癌干细胞中表达下调,而且Circ-COL5A1过表达的HCC细胞系侵袭和迁移能力减弱。在Circ-COL5A1生物学合成过程中,RNA结合蛋白TDP-43可以富集其线性前体,并在环化结构形成后解离。Circ-COL5A1还可以降低其亲本基因V型胶原蛋白α1链(COL5A1)的蛋白质表达水平,这可能会影响多个信号通路进而干预HCC的转移过程。结论:内源性的Circ-COL5A1可以抑制HCC的转移能力,可以为阻断HCC转移提供候选分子。TDP-43的促进环状RNA形成提示RNA结合蛋白是环状RNA生物学合成过程中的重要调控因子。Circ-COL5A1可以通过转录后调控抑制其亲本基因COL5A1的表达。

关 键 词:肝细胞癌  环状RNA  RNA结合蛋白  Circ-COL5A1    TDP-43
收稿时间:2020/2/23 0:00:00
修稿时间:2020/3/18 0:00:00

Circ-COL5A1 is Regulated by TDP-43 and Inhibit HCC Metastasis
WANG Shuo,KONG Rui-jiao,JING Jie,LIU Hai-dong,JIA Yin,LIU Shan-rong.Circ-COL5A1 is Regulated by TDP-43 and Inhibit HCC Metastasis[J].Progress in Modern Biomedicine,2020(11):2036-2041.
Authors:WANG Shuo  KONG Rui-jiao  JING Jie  LIU Hai-dong  JIA Yin  LIU Shan-rong
Institution:Department of Laboratory Medicine, Changhai Hospital Affiliated to Naval Medical University, Shanghai, 200433, China;Department of Laboratory Medicine, The Fourth People''s Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, 200081, China
Abstract:
Keywords:Hepatocellular carcinoma  Circular RNA  RNA binding protein  Circ-COL5A1  TDP-43
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