| 滋养细胞胞内双链DNA感受器通过MAPK/IκB信号介导炎性细胞因子分泌 |
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| 引用本文： | 蒋锦杏,张 慧,任莉莉,高 宇,李 宁.滋养细胞胞内双链DNA感受器通过MAPK/IκB信号介导炎性细胞因子分泌[J].现代生物医学进展,2020(8):1446-1450. |
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| 作者姓名： | 蒋锦杏 张 慧 任莉莉 高 宇 李 宁 |
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| 作者单位： | 暨南大学 第二临床医学院（深圳市人民医院）生物治疗室 广东 深圳 518020;中国科学院大学深圳医院（光明）医学遗传与分子诊断中心 广东 深圳 518106;暨南大学 第二临床医学院（深圳市人民医院）妇产科 广东 深圳 518020 |
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| 基金项目： | 广东省自然科学基金项目（2017A030310646，2019A1515011068）；广东省科技计划项目（2016A020215207）；深圳市科技计划项目（JCYJ20180228164515747）；中国博士后基金项目（2018M643371） |
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| 摘 要： | 目的:探究滋养细胞能否感受胞内双链DNA刺激及其对炎性因子分泌的影响,揭示胎盘的免疫识别和免疫屏障功能,探讨妊娠期感染所致不良妊娠结局的发病机制。方法:利用人工合成的双链DNA模拟物poly (dA:dT)转染人滋养细胞系HTR-8/SVneo,Real-Time PCR方法检测滋养细胞胞内双链DNA识别受体的表达水平;Western Blot检测滋养细胞MAPK和IκB信号的活化情况;ELISA检测HTR-8/SVneo细胞培养上清中IL-6、IL-8、MCP-1、CXCL10的分泌水平。结果:Real-Time PCR结果表明,HTR-8/SVneo能够感受胞内双链DNA刺激并上调包括IFI16、AIM2、DHX36、DHX9、LRRFIP1、KU70、ZBP1/DAI和DDX41在内的多种双链DNA感受器的m RNA表达水平;Western Blot实验结果表明,滋养细胞识别双链DNA后能够促进MAPK和IκB信号通路活化,转染90分钟后ERK、JNK、p38和IκBα的磷酸化水平最高,其后随着时间逐渐减弱;加入IκB、p38和JNK特异性抑制剂能够抑制poly(dA:dT)介导的IL-8、IL-6和CXCL10分泌,但其分泌不受ERK抑制剂的影响;MCP-1的分泌能够被p38和JNK抑制剂阻断,但p38和ERK抑制剂不影响其分泌。结论:人滋养细胞存在功能性胞内双链DNA识别机制,活化的DNA识别信号能够激活MAPK和IκB信号通路,并通过IκB、p38或JNK信号介导IL-8、IL-6、MCP-1及CXCL10等细胞因子和趋化因子的分泌。
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| 关 键 词： | 胞内双链DNA感受器 滋养细胞 MAPK/IκB信号通路 炎性细胞因子 |
| 收稿时间： | 2019/11/6 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2019/11/30 0:00:00 |
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