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左卡尼汀经PP2A/β-catenin通路抑制环磷酰胺诱导的大鼠睾丸损伤
作者姓名:杨毓甲  李昭  曾鹏  郭泽云  吴春云  杨力
作者单位:1.昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系;2.云南中医药大学护理学院
基金项目:云南省创新团队项目(202005AE160004);
摘    要:目的 探究环磷酰胺(cyclophosphamide, CP)导致睾丸损伤的机制及左卡尼汀(L-carnitine, LC)对CP诱导的睾丸损伤是否具有保护作用。方法 选用72只8周龄雄性SD大鼠,腹腔注射CP(每天30 mg/kg,连续5天)制作大鼠睾丸损伤模型,腹腔注射CP后注射LC(100 mg/kg)进行干预。于最后一次给药后3 d、7 d、14 d、28 d采集血液和取睾丸,ELISA法检测血清睾酮水平,HE染色观察睾丸生精小管病理改变,Western blot和免疫荧光染色检测蛋白磷酸酶2A抑制剂(inhibitor of protein phosphatase 2A, SET)、蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A, PP2A)、β-连环蛋白(β-catenin)水平。实验期间,观察并记录大鼠睾丸重量、体重和一般生理状态。结果 CP处理大鼠逐渐出现活动减少、嗜睡、毛发稀疏,睾丸重量、血清睾酮减少,生精小管结构紊乱,生精小管中SET蛋白水平明显降低,PP2A、β-catenin蛋白水平明显升高;LC干预可改善大鼠活动、精神状态、毛发浓密度和光泽,减轻睾丸损伤,逆转SET、PP2A、β-catenin的蛋白变化。结论CP可引起大鼠睾丸损伤,其机制可能经PP2A/β-catenin信号通路介导;LC可能经PP2A/β-catenin信号通路改善CP所致的睾丸损伤。

关 键 词:环磷酰胺  睾丸损伤  左卡尼汀  蛋白磷酸酶2A  β-连环蛋白  
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