| 晚期糖基化终产物通过其受体促进内皮细胞分泌IL-8的研究 |
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| 作者姓名： | 赵善超 刘靖华 宋先璐 郭志坚 邓鹏 刘志强 张训 侯凡凡 姜勇 |
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| 作者单位： | 1. 南方医科大学南方医院肾病研究所,广州,510515
2. 南方医科大学基础医学院广东省功能蛋白质组学重点实验室,广州,510515
3. 广州医学院附属肿瘤医院,广州,510095 |
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| 基金项目： | 国家重点基础研究发展计划项目(973)
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国家自然科学基金资助项目 |
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| 摘 要： | 探讨晚期糖基化终产物(AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成白介素8(IL-8)的作用,及晚期糖基化终产物受体(RAGE)在此病理过程中的作用.内皮细胞来自培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC).将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE-HSA)在体外共同培养,或以可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)对AGE-HSA进行预处理后再与HUVEC共同培养.用蛋白质液相芯片法检测HUVEC培养上清中IL-8水平,并提取细胞RNA,进行RT-PCR反应,检测细胞中IL-8 mRNA的表达水平.结果表明,AGE-HSA以时间和剂量依赖的方式刺激HUVEC生成IL-8,未经修饰的HSA无此作用.AGE-HSA用sRAGE预处理后,刺激HUVEC生成IL-8的作用被抑制,并且此抑制作用呈剂量依赖的方式.AGE-HSA刺激HUVEC使IL-8 mRNA表达增高,未经修饰的HSA无此作用.sRAGE能够阻断AGE-HSA诱导HUVEC表达IL-8mRNA的作用.整个变化趋势与蛋白质水平一致.研究首次证实,AGE-HSA与细胞表面受体RAGE相互作用可刺激内皮细胞分泌IL-8,并上调IL-8 mRNA的表达.这为研究加速型血管病变的发病机制提供了新视角,也为治疗由AGE增多和潴留所引起的病理损害提供了新靶点.
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| 关 键 词： | 晚期糖基化终产物 受体 内皮细胞 白介素-8 |
| 收稿时间： | 2007-11-23 |
| 修稿时间： | 2008-01-09 |
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