和厚朴酚调控Nrf2/ARE通路对胃癌细胞的顺铂化疗敏感性的影响

目的探讨和厚朴酚调节核转录相关因子2 （Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）通路对胃癌细胞顺铂耐药的影响。 方法体外培养人胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP,采用5 μg/mL、15 μg/mL和厚朴酚及15 μg/mL和厚朴酚联合1 mmol/L Nrf2/ARE通路激活剂富马酸二甲酯（DMF）进行干预;MTT法检测细胞增殖;划痕实验、Transwell小室检测细胞迁移、侵袭;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测细胞Nrf2、血红素加氧酶1 （HO-1）、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1 （MRP1）、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2 （MMP2）、基质金属蛋白酶9 （MMP9）、半胱氨酸蛋白酶3 （caspase-3）和活化的caspase-3 （cleaved caspase-3）的表达;构建SGC7901/DDP移植瘤裸鼠模型,随机分为对照组、低剂量和厚朴酚组、高剂量和厚朴酚组、Nrf2/ARE通路激活剂组,分组处理后检测其肿瘤体积与重量。单因素方差分析和Tukey检验用于多组间的比较。 结果与对照组比较,低、高剂量和厚朴酚组OD₄₉₀值、划痕愈合率[（31.24 ± 2.23）%、（25.36 ± 2.06）%比（48.01 ± 2.13）%]、侵袭率[（38.61 ± 2.24）%、（29.57 ± 2.41）%比（52.36 ± 2.13）%]、肿瘤体积与质量、HO-1、P-gp、MRP1、PCNA、MMP2、MMP9、核Nrf2蛋白表达均降低（P均< 0.05）,凋亡率[（27.24 ± 2.24）%、（38.56 ± 2.31）%比（17.31 ± 3.12）%]、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白表达升高（P < 0.05）;与高剂量和厚朴酚组比较,Nrf2/ARE通路激活剂组的OD₄₉₀值、划痕愈合率[（37.71 ± 2.17）%比（25.36 ± 2.06）%]、侵袭率[（43.53 ± 2.37）%比（29.57 ± 2.41）%]、肿瘤体积与质量、HO-1、P-gp、MRP1、PCNA、MMP2、MMP9和核Nrf2蛋白表达均升高（P < 0.05）,凋亡率[（21.48 ± 2.16）%比（38.56 ± 2.31）%]、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白表达降低（P均< 0.05）。 结论和厚朴酚可能通过调控Nrf2/ARE信号通路进而影响胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP的顺铂化疗敏感性。