竹节参皂苷IVa通过Akt/mTOR通路保护胰岛β细胞损伤

摘要 目的：研究竹节参皂苷IVa（CHS）对高糖诱导的胰岛β细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法：采用高糖建立胰岛β细胞损伤模型，分为正常组、模型组、CHS给药低、中和高剂量组（25、50 和100 μM）。MTT法检测CHS对胰岛细胞存活率的影响，胰岛素释放实验检测CHS对胰岛β细胞功能的影响，试剂盒检测Caspase 3和细胞色素c的水平，蛋白印迹法检测Bax、Bcl-2、Akt、mTORC1、S6K蛋白表达和磷酸化水平变化。结果：与正常组比较，高糖使INS-1细胞存活率降低，胰岛素释放减少，同时Caspase-3，细胞色素c，Bax蛋白表达增加，Bcl-2蛋白表达减少；与模型组比较，CHS可以明显逆转这一趋势（P <0.05）。此外，CHS可剂量依赖性的促进Akt，mTORC1和S6K磷酸化水平，进一步研究发现，CHS保护胰岛INS-1细胞的作用及对mTORC1和S6K磷酸化的作用被siAkt抵消。结论：CHS可以对抗胰岛β细胞的糖毒性，降低胰岛INS-1细胞凋亡，增加胰岛素释放水平，其作用机制可能与激活Akt/mTOR信号通路有关。