| 转录因子HBP1调控H2O2诱导的骨肉瘤细胞生长阻滞过程 |
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| 引用本文： | 董威,张晓伟.转录因子HBP1调控H2O2诱导的骨肉瘤细胞生长阻滞过程[J].中国生物化学与分子生物学报,2013,29(4):347-353. |
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| 作者姓名： | 董威 张晓伟 |
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| 作者单位： | 河北医科大学第一医院;北京大学医学部生物化学与分子生物学系 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目(No.81170320);北京市自然科学基金资助项目(No.5122023)~~ |
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| 摘 要： | 为探讨氧化应激对人骨肉瘤细胞增殖的影响及其作用机理，首先用H2O2处理U2OS细 胞，采用Western印迹和real-time PCR检测HMG盒转录因子1 (HBP1)及其下游靶基因 DNMT1和p16表达水平的变化. 用荧光素酶报告基因实验检测在H2O2诱导下, HBP1对于DNMT1 和p16启动子的影响. 用细胞增殖试验（BrdU掺入，细胞生长曲线）检测 H2O2对细胞增殖的影响以及HBP1的作用. 用衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色 检测在H2O2诱导的细胞衰老中HBP1所起的作用. Western 印迹, real-time PCR及荧光素酶报告基因实验结果显示,细胞经H2O2处理后，明显增高HBP1表达水平，转录抑制DNMT1的表达, 促进p16蛋白的表达. 细胞增殖实验结果显示, H2O2显著抑制了细胞的增殖，HBP1 knockdown可部分逆转这种抑制作用. SA-β-Gal染色实验说明, H2O2可诱导HBP1表达正常的U2OS细胞衰老，而HBP1 knockdown使这种促衰老作用减弱. 研究结果说明, H2O2可抑制人骨肉瘤细胞增殖，诱导细胞衰老. 其作用机制是通过上调转录因子HBP1的表达，转录抑制或促进其下游靶基因DNMT1或p16的表达来抑制细胞增殖，促进细胞衰老.
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| 关 键 词： | 氧化应激 HMG盒转录因子1 (HBP1) 骨肉瘤细胞 基因表达 增殖 |
| 收稿时间： | 2012-12-27 |
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