| 去泛素化酶USP10通过稳定Smurf1抑制TGF-β/BMP信号通路 |
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| 引用本文： | 张新,李洪昌,汪思应,张令强.去泛素化酶USP10通过稳定Smurf1抑制TGF-β/BMP信号通路[J].生物化学与生物物理进展,2023,50(4):760-769. |
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| 作者姓名： | 张新 李洪昌 汪思应 张令强 |
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| 作者单位： | 1）安徽医科大学基础医学院,合肥 230032,2）军事科学院军事医学研究院生命组学研究所,国家蛋白质科学中心（北京）,北京 102200,1）安徽医科大学基础医学院,合肥 230032,1）安徽医科大学基础医学院,合肥 230032;2）军事科学院军事医学研究院生命组学研究所,国家蛋白质科学中心（北京）,北京 102200 |
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| 基金项目： | 国家重点研发计划（2021YFA1300200,2022YFC3401500）和国家自然科学基金（82002969,81972769）资助项目。 |
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| 摘 要： | 目的 探究生理条件下去泛素化酶USP10调控的关键信号通路及分子机制。方法 利用GEO2R和Metascape对Usp10+/+和Usp10-/-新生小鼠肾组织基因芯片(GSE198574)差异表达基因和通路富集分析,使用免疫印迹实验和免疫组化技术检验核心转录因子的表达情况;进一步利用免疫印迹检测该信号通路,并通过基因芯片和免疫组化分析候选分子的表达情况;使用免疫共沉淀(Co-IP)和GST-pull down实验验证USP10与候选分子的相互作用,通过泛素化实验明确USP10对底物分子的调控机制;利用免疫印迹检测细胞增殖、凋亡相关蛋白p21、Cleaved-caspase 3的表达情况,使用CCK-8和克隆形成实验分析USP10对细胞增殖的影响。结果 Usp10-/-新生小鼠肾组织中TGF-β/BMP通路激活,USP10在小鼠体内缺失后导致Smad泛素相关因子1 (Smurf1)蛋白质水平降低,Smad1/5蛋白质水平上调,却不影响它们的转录水平;机制上,USP10与Smurf1存在相互作用,并依赖其去泛素化酶活性去除...
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| 关 键 词： | USP10 Smurf1 Smad1/5 去泛素化 细胞增殖 |
| 收稿时间： | 2022/12/16 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2023/3/9 0:00:00 |
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