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ERK1/2参与自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低作用
引用本文:刘厂辉,李新,陈 锋,潘伟男,封 芬,秦旭平,李兰芳,苏 桃,陈临溪.ERK1/2参与自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低作用[J].生物化学与生物物理进展,2009,36(12):1578-1588.
作者姓名:刘厂辉  李新  陈 锋  潘伟男  封 芬  秦旭平  李兰芳  苏 桃  陈临溪
作者单位:1. 南华人学附属第一医院心内科,衡阳,421001
2. 南华大学药物药理研究所,衡阳,421001
基金项目:国家自然科学基金项目(30901577)和湖南省教育厅优秀青年基金项目(03B036)
摘    要:研究自发性高血压大鼠(spontanously hypertensive rat,SHR)离体血管环对G蛋白偶联受体APJ的内源性配体apelin-13的血管收缩与舒张反应及其与一氧化氮(NO)和ERK1/2通路关系.采用离体血管环体外灌流方法用Power-Lab生物信息采集仪检测血管环的张力.实验分组如下:新福林(Phenylephrine,PE)组,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)组,apelin-13组,apelin-13 + PE组,apelin-13 + Ach组,PD98059(ERK1/2抑制剂) + PE组,PD98059 + Ach组,LNNA(L-nitro-arginine,硝基左旋精氨酸,一氧化氮合酶抑制剂) + PE组,LNNA+Ach组,apelin-13(预孵育) + PD98059 + PE组,apelin-13(预孵育)+PD98059+ Ach组,apelin-13(预孵育) + LNNA + PE组和apelin-13(预孵育) + LNNA + Ach组,以WKY大鼠血管环为对照组.培养大鼠血管平滑肌细胞,Western blot检测ERK1/2蛋白表达.结果显示:a.apelin-13对于有内皮的血管表现出浓度依赖性舒张作用,血管舒张百分比SHR < WKY大鼠,而对于去除内皮血管,apelin-13则表现出收缩血管的作用,且收缩张力SHR>WKY大鼠,apelin-13预孵育,能减少SHR和WKY大鼠血管对新福林的缩血管反应性,增加对乙酰胆碱的舒张反应性;b.NOS抑制剂LNNA阻断NO形成后,血管环对apelin-13的舒张反应明显抑制,且SHR组较WKY组对apelin的舒张反应减少更明显,提示apelin-13的舒血管效应至少部分依赖NO通路,而SHR高血压大鼠NO通路障碍减弱了apelin对血管的舒张作用;c.ERK1/2抑制剂PD98059预孵育后血管环对apelin-13表现出浓度依赖性的收缩,与去除内皮后apelin-13的收缩血管效应趋势一致,血管收缩张力SHR>WKY大鼠,PD98059逆转了apelin-13引起的血管舒张效应;d.Apelin-13促大鼠VSMCs ERK1/2磷酸化增加并呈剂量依赖性和时间依赖性,ERK1/2抑制剂PD98059可以减少apelin-13诱导ERK1/2的磷酸化.结果表明,自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低, NO通路和ERK1/2通路介导了apelin-13的舒张血管作用.

关 键 词:apelin-13,APJ,一氧化氮合酶,自发性高血压大鼠,细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)
收稿时间:6/9/2009 12:00:00 AM
修稿时间:7/8/2009 12:00:00 AM

ERK1/2 Mediated The Vasodilatation of Apelin-13 on Vascular Rings of Spontanously Hypertensive Rat in vitro
LIU Chang-Hui,LI Xin,CHEN Feng,PAN Wei-Nan,FENG Fen,QIN Xu-Ping,LI Lan-Fang,SU Tao and CHEN Lin-Xi.ERK1/2 Mediated The Vasodilatation of Apelin-13 on Vascular Rings of Spontanously Hypertensive Rat in vitro[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2009,36(12):1578-1588.
Authors:LIU Chang-Hui  LI Xin  CHEN Feng  PAN Wei-Nan  FENG Fen  QIN Xu-Ping  LI Lan-Fang  SU Tao and CHEN Lin-Xi
Institution:Department of Cardiology of 1st Affiliated Hospital, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China;Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China
Abstract:
Keywords:apelin-13  APJ  NOS  SHR  ERK1/2
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