Smad3基因剔除对小鼠造血功能的影响

研究Smad3基因剔除对小鼠造血功能的影响。实验小鼠分为5组，每组有Smad3基因剔除小鼠（Smad3^-/-）和其同窝孪生的野生型小鼠（Smad3^+/+）各1只。小鼠的造血功能用14天形成的脾结节(CFUS14)、多系祖细胞（CFUGEMM）、粒单系祖细胞（CFUGM）、红系祖细胞（BFUE）测定及外周血象、骨髓象等实验血液学指标来确定。每组小鼠取尾血作白细胞、红细胞和血小板计数，涂片作白细胞分类计数。将一侧股骨的骨髓冲出，制成单细胞悬液，计数其中有核细胞数，测定CFU-GM、BFU-E、CFU-GEMM值。将每只小鼠的4×10⁴个骨髓有核细胞，经尾静脉注入3只8～10周经致死量射线照射的同系雌性小鼠体内，测定14天的CFUS。取一部分胸骨、肝脏、脾脏固定做病理切片，其余胸骨冲出骨髓，涂片作分类计数。结果Smad3^-/-小鼠外周血白细胞和血小板计数明显高于Smad3^+/+小鼠，红细胞数无显著差异。外周血白细胞分类结果也表明粒细胞显著增高。骨髓有核细胞数无显著差异，CFU-GM显著增高，BFU-E 无显著差异，CFU-GEMM明显减少，CFU-S显著减少。病理形态学观察发现骨髓增生极度活跃，以粒系为主，肝脾无显著差别。骨髓涂片分类表明粒系增多，粒系：红系比例增高。因此得出结论Smad3基因剔除使小鼠造血干祖细胞数目减少，而且干祖细胞分化异常，向粒系分化增多。Smad3基因对造血系统的作用与TGF-β的作用有相关性。