LRP16通过调控E-钙粘合素的表达促进MCF-7细胞的侵袭生长

LRP16在原代乳腺癌组织中表达水平与雌激素受体α（ERα）表达状态以及腋窝淋巴结侵袭数目密切相关.为研究LRP16基因对乳腺癌MCF-7细胞侵袭生长的影响，并探讨涉及的分子机制,采用基质胶黏附实验与Transwell方法,检测内源性LRP16表达抑制MCF-7细胞的体外黏附、侵袭生长与迁移特征.结果表明,抑制LRP16在MCF-7细胞中的表达,降低了细胞的体外黏附、侵袭与迁移能力；采用FVB小鼠进行的实验性转移试验结果显示,抑制LRP16显著降低了MCF-7细胞的肺转移结节数目；为探索可能的分子机制，采用Western印迹方法,检测了LRP16对乳腺癌转移相关分子MMP-2, MMP-9, CD44和E-钙黏着蛋白表达的影响，结果在LRP16抑制的MCF-7细胞中只有E-钙黏着蛋白蛋白表达上调.进一步的Northern印迹与免疫组化实验结果表明,抑制LRP16可上调MCF-7细胞中E 钙黏着蛋白基因的mRNA与蛋白表达水平；共转染与双荧光素酶方法检测LRP16对E-钙黏着蛋白基因启动子的表达调控效应，结果显示,LRP16抑制E 钙黏着蛋白基因基因5′-近端启动子的转录激活，该抑制效应选择性存在于内源性ERα阳性细胞，并且依赖于雌激素的存在；染色质免疫共沉淀方法（ChIP）检测ERα与E-钙黏着蛋白基因启动子的相互作用，结果显示,在LRP16基因表达缺陷的MCF-7细胞中,ERα抗体沉淀到E-钙黏着蛋白基因启动子的DNA序列；上述研究结果表明,抑制LRP16基因表达，削弱了激素依赖型乳腺癌细胞的侵袭生长能力，其分子机制涉及了LRP16通过ERα介导对E-钙黏着蛋白基因基因转录激活的调控.

LRP16 Promotes Invasive Growth of MCF-7 cells by Regulation of E-cadherin Expression