| 敲低EDAG加强NPM1蛋白的降解并增加AML病人对药物的敏感性 |
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| 引用本文： | 郑巍薇,杨扬,张美江,董小明,唐刘军,王晓辉,詹轶群,于淼,葛长辉,宁红梅,李长燕,杨晓明.敲低EDAG加强NPM1蛋白的降解并增加AML病人对药物的敏感性[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(9):877-886. |
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| 作者姓名： | 郑巍薇 杨扬 张美江 董小明 唐刘军 王晓辉 詹轶群 于淼 葛长辉 宁红梅 李长燕 杨晓明 |
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| 作者单位： | 北京放射医学研究所,北京 100850,Department of Biological Sciences, Purdue University, IN 47907-2054, USA,天津大学化学工程学院,天津 300072,北京工业大学生命科学与生物工程学院,北京 100022,北京放射医学研究所,北京 100850;蛋白质组学国家重点实验室,北京 100850,蛋白质组学国家重点实验室,北京 100850,北京放射医学研究所,北京 100850,北京放射医学研究所,北京 100850,北京放射医学研究所,北京 100850,解放军307医院造血干细胞移植科,北京 100071,北京放射医学研究所,北京 100850,北京放射医学研究所,北京 100850;北京工业大学生命科学与生物工程学院,北京 100022 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81070392, 81222005, 81070435), 北京市自然科学基金(5122036)和国家重点基础研究发展计划(973) (2010CB911904, 2012AA020206)资助项目 |
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| 摘 要： | Nucleophosmin (NPM1或B23.1)是在细胞核内广泛表达的蛋白磷酸酶,在多方面发挥重要作用,如核糖体合成、中心体复制、细胞周期控制、细胞增殖及转化．NPM1是急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)中最常见的突变基因之一．红系分化相关基因(erythroid differentiation associated gene, EDAG)是在造血组织特异表达的基因,在造血细胞的增殖与谱系分化调节方面发挥重要作用．在AML病人中,高表达的EDAG与较差的预后相关联．我们前期研究结果显示,EDAG与NPM1相结合并调节NPM1稳定性,但在AML病人体内EDAG与NPM1的关系,及EDAG与NPM突变体(NPMc+)的关系尚未明确．在本文中发现：在AML病人骨髓CD34+细胞中,敲低EDAG表达导致NPM1蛋白稳定性降低并提高了对柔红霉素的敏感性;EDAG虽不与突变体NPMc+相互作用,但在蛋白出核抑制剂(leptomycin B, LMB)作用下,过表达EDAG提高NPMc+蛋白稳定性;表达突变NPMc+的AML病人与表达NPM1蛋白的病人相比,其骨髓CD34+细胞对柔红霉素具有更高的敏感性,且敲低EDAG能微弱提高其敏感性．上述结果表明,EDAG在AML病人药物治疗中发挥的可能作用以及NPMc+ “逃脱”,使EDAG无法保护其稳定性,这提示了在AML病人药物治疗过程中EDAG的潜在作用,同时也提示,携带NPMc+蛋白的AML患者具有较好预后,可能与NPMc+蛋白“逃脱”出EDAG对其稳定性的保护有关．
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| 关 键 词： | EDAG NPM1 NPMc+ 柔红霉素 AML |
| 收稿时间： | 2013/2/19 0:00:00 |
| 修稿时间： | 5/9/2013 12:00:00 AM |
Silencing of EDAG Induces Degradation of NPM1 and Sensitivity to Chemotherapeutic Drug in Acute Myeloid Leukemia Patients |
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| ZHENG Wei-Wei,YANG Yang,ZHANG Mei-Jiang,DONG Xiao-Ming,TANG Liu-Jun,WANG Xiao-Hui,ZHAN Yi-Qun,YU Miao,GE Chang-Hui,NING Hong-Mei,LI Chang-Yan and YANG Xiao-Ming.Silencing of EDAG Induces Degradation of NPM1 and Sensitivity to Chemotherapeutic Drug in Acute Myeloid Leukemia Patients[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2013,40(9):877-886. |
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| Authors: | ZHENG Wei-Wei YANG Yang ZHANG Mei-Jiang DONG Xiao-Ming TANG Liu-Jun WANG Xiao-Hui ZHAN Yi-Qun YU Miao GE Chang-Hui NING Hong-Mei LI Chang-Yan and YANG Xiao-Ming |
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| Institution: | Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China,Department of Biological Sciences, Purdue University, IN 47907-2054, USA,Department of Pharmaceutical Engineering, Tianjin University, Tianjin 300072, China,Beijing University of Technology, Beijing 100022, China,Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China;State Key Laboratory of Proteomics, Beijing 100850, China,State Key Laboratory of Proteomics, Beijing 100850, China,Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China,Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China,Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China,Department of Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100071, China,Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China and Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China;Beijing University of Technology, Beijing 100022, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | EDAG NPM1 NPMc+ daunorubicin AML |
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