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ZNF403,一个新的细胞周期调节因子的功能研究
引用本文:关瑞,侯德富,饶 翔,关勇军,欧阳咏梅,余艳辉,Jim HU,陈主初.ZNF403,一个新的细胞周期调节因子的功能研究[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(2):147-158.
作者姓名:关瑞  侯德富  饶 翔  关勇军  欧阳咏梅  余艳辉  Jim HU  陈主初
作者单位:中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室,长沙 410008;中南大学肿瘤研究所,长沙 410008;Physiology and Experimental Medicine Program, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario M5G1X8, Canada,中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室,长沙 410008;中南大学肿瘤研究所,长沙 410008,中南大学肿瘤研究所,长沙 410008,中南大学肿瘤研究所,长沙 410008,中南大学肿瘤研究所,长沙 410008,中南大学肿瘤研究所,长沙 410008,Physiology and Experimental Medicine Program, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario M5G1X8, Canada,中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室,长沙 410008;中南大学肿瘤研究所,长沙 410008
基金项目:国家留学基金委高水平项目资助, 加拿大卫生研究院(CIHR)研究基金资助项目, 国家重点基础研究发展计划项目 (2011CB9107040)和国家自然科学基金(30973289, 81272971)资助项目
摘    要:ZNF403和LCRG1是人类基因ZNF403的2个不同转录剪切本.以往的研究表明LCRG1在喉癌细胞株Hep-2中具有抑瘤特性.本研究旨在探明ZNF403和LCRG1不同剪切本之间的关系以及在肿瘤细胞中对ZNF403的功能进行研究.首先,采用实时荧光定量PCR对这2个转录本的相对表达水平进行分析,结果表明,ZNF403表达水平在不同细胞株中明显高于LCRG1(>10倍),为该基因的主要转录表达产物.随后分别采用MTT细胞生长分析法和裸鼠体内成瘤实验在体外和体内对ZNF403的功能进行分析,结果显示ZNF403的基因沉默可以同时在体内和体外抑制喉癌细胞Hep-2细胞的生长.为了探明其作用机制,本研究还采用细胞信息学、流式细胞周期分析术和高通量PCR点阵分析方法进一步分析,结果表明,ZNF403的基因沉默可显著抑制细胞DNA的复制并延缓细胞周期进入到有丝分裂期.同时发现ZNF403可调节一系列的细胞周期调节蛋白如MCM2、p21、ATM、MRE11A等.综上研究提示ZNF403为一新的细胞周期调节因子,其功能的缺失与肿瘤发生发展密切相关.

关 键 词:ZNF403  LCRG1  选择性剪切  细胞周期  AhR
收稿时间:3/13/2012 1:32:11 AM
修稿时间:2012/9/19 0:00:00

ZNF403, a Novel Cell Cycle Regulator
GUAN Rui,HOU De-Fu,RAO Xiang,GUAN Yong-Jun,OUYANG Yong-Mei,YU Yan-Hui,Jim HU and CHEN Zhu-Chu.ZNF403, a Novel Cell Cycle Regulator[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2013,40(2):147-158.
Authors:GUAN Rui  HOU De-Fu  RAO Xiang  GUAN Yong-Jun  OUYANG Yong-Mei  YU Yan-Hui  Jim HU and CHEN Zhu-Chu
Institution:Key Laboratory of Cancer Proteomics of Chinese Ministry of Health, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China;Cancer Research Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410008, China;Physiology and Experimental Medicine Program, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario M5G1X8, Canada,Key Laboratory of Cancer Proteomics of Chinese Ministry of Health, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China;Cancer Research Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410008, China,Cancer Research Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410008, China,Cancer Research Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410008, China,Cancer Research Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410008, China,Cancer Research Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410008, China,Physiology and Experimental Medicine Program, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario M5G1X8, Canada and Key Laboratory of Cancer Proteomics of Chinese Ministry of Health, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China;Cancer Research Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410008, China
Abstract:
Keywords:ZNF403  LCRG1  alternative splicing  cell cycle  AhR
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