| 螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的特征结构研究 |
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| 引用本文： | 高未敏,李燕,张述伟,杨凌.螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的特征结构研究[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(7):668-677. |
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| 作者姓名： | 高未敏 李燕 张述伟 杨凌 |
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| 作者单位： | 大连理工大学化工学院，大连 116024,大连理工大学化工学院，大连 116024,大连理工大学化工学院，大连 116024,中国科学院大连化学物理研究所药物资源开发研究组，大连 116023 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(11201049) |
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| 摘 要： | 阿片受体激动剂与特定阿片受体亚型结合，常用来治疗与外伤、癌症或心脏病相关的严重疼痛，是十分有吸引力的药用物质．阿片受体有3种经典亚型(δ, κ, μ)，均有与其对应的激动剂．δ阿片受体(DOR)激动剂因其还有明显的抗焦虑、抗抑郁和器官保护作用，是非常有前景的药物．本文研究了一批共102个N-取代螺环哌啶类似物作为δ阿片受体激动剂的分子，采用比较分子力场(CoMFA)和比较分子相似性指数(CoMSIA)两种分析方法对所有分子进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究，其中基于疏水场和氢键供体场参数建立的CoMSIA模型最佳，其模型结果为：Q2=0.501，R2ncv=0.787，R2pre=0.780，证明模型自我吻合良好，同时有较强的内部及外部预测能力．而模型的等势线图分析表明，在R1处引入疏水性的取代基及在R2处引入亲水性的取代基或氢键供体基团对提高激动剂活性有利．这些结论有助于更好地理解N-取代螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的机理，为新型的δ阿片受体激动剂的设计和优化提供一定的指导．
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| 关 键 词： | N-取代螺环哌啶类似物，δ阿片受体(DOR)激动剂，3D-QSAR，比较分子力场(CoMFA)，比较分子相似性指数(CoMSIA) |
| 收稿时间： | 2012/10/31 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2012/12/6 0:00:00 |
Structural Feature Studies on Spiropiperidine Analogues as Agonists of Delta Opioid Receptors |
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| GAO Wei-Min,LI Yan,ZHANG Shu-Wei and YANG Ling.Structural Feature Studies on Spiropiperidine Analogues as Agonists of Delta Opioid Receptors[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2013,40(7):668-677. |
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| Authors: | GAO Wei-Min LI Yan ZHANG Shu-Wei and YANG Ling |
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| Institution: | School of Chemical Engineering, Dalian University of Technology, Dalian 116024, China,School of Chemical Engineering, Dalian University of Technology, Dalian 116024, China,School of Chemical Engineering, Dalian University of Technology, Dalian 116024, China and Laboratory of Pharmaceutical Resources Discovery, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian 116023, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | N-substituted spiropiperidine analogues DOR agonist 3D-QSAR CoMFA CoMSIA |
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