| 生物钟蛋白TIMELESS对乳腺癌细胞增殖和侵袭转移的差异调控 |
| |
| 引用本文： | 李淑晶,任薛莉,伍会健. 生物钟蛋白TIMELESS对乳腺癌细胞增殖和侵袭转移的差异调控[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 1985, 36(2): 207-216. DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1207 |
| |
| 作者姓名： | 李淑晶 任薛莉 伍会健 |
| |
| 作者单位： | （辽宁省蛋白质修饰与疾病发生重点实验室； 大连理工大学生物工程学院， 辽宁 大连116024） |
| |
| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（No.81872263, No.81672792）资助 |
| |
| 摘 要： | 生物钟蛋白TIMELESS是生物体周期节律相关的核心分子钟的一员。TIMELESS可以调节细胞的增殖和代谢，DNA损伤的识别和修复等。研究发现，TIMELESS的表达与肝癌、肺癌、结直肠癌和鼻咽癌等的发生发展明显关联。在乳腺癌中，TIMELESS的调节作用和机制仍不十分清晰。本文分别研究了TIMELESS在乳腺癌细胞增殖和转移方面的调控作用。通过细胞增殖实验发现，TIMELESS可明显促进乳腺癌细胞的增殖。克隆形成实验发现，在乳腺癌细胞ZR-75-30和T-47D中，TIMELESS过表达分别上调克隆数量约1.6倍和1.8倍。通过报告基因检测对雌激素信号通路的研究发现，TIMELESS和雌激素受体ERα(estrogen receptor)共表达与单转ERα相比，使得雌激素受体ERα的转录活性提高约3倍；而通过对于Basal型乳腺癌患者生存曲线分析发现，Timeless高表达与basal型乳腺癌患者的生存率正相关。基于此，我们进一步研究了TIMELESS对于乳腺癌细胞转移的调控作用。通过细胞划痕实验和F-肌动蛋白组装检测发现，TIMELESS抑制乳腺癌细胞的转移；同时，TIMELESS敲低提高了乳腺癌细胞的转移数量约1.6倍，并下调了上皮标志物E 钙黏着蛋白的表达，上调了间质标志物N-钙黏着蛋白表达。本研究提示，TIMELESS在调控乳腺癌的增殖和转移过程中存在差异调控，即TIMELESS促进乳腺癌细胞增殖，而抑制了乳腺癌细胞的转移。这为生物钟蛋白质调控乳腺癌的发生发展提供了分子基础，同时为乳腺癌的分型治疗提供了一定的理论依据。
|
| 关 键 词： | 周期节律 生物钟蛋白TIMELESS 增殖 侵袭转移 乳腺癌 |
| 收稿时间： | 2019-05-16 |
Differential Regulation of Circadian Protein TIMELESS on Proliferation,Invasion and Metastasis of Breast Cancer Cells |
| |
| LI Shu-Jing,REN Xue-Li,WU Hui-Jian. Differential Regulation of Circadian Protein TIMELESS on Proliferation,Invasion and Metastasis of Breast Cancer Cells[J]. Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 1985, 36(2): 207-216. DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1207 |
| |
| Authors: | LI Shu-Jing REN Xue-Li WU Hui-Jian |
| |
| Affiliation: | （Key Laboratory of Protein Modification and Disease of Liaoning Province; School of Bioengineering,; Dalian University of Technology, Dalian 116024， Liaoning, China） |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | circadian rhythm circadian protein TIMELESS proliferation metastasis and invasion breast cancer |
|
| 点击此处可从《中国生物化学与分子生物学报》浏览原始摘要信息 |
|
点击此处可从《中国生物化学与分子生物学报》下载全文 |
