| 非核糖体多肽Surugamides生物合成基因簇镶嵌式结构的解析 |
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| 引用本文： | 许春敏,林霄,李蕾,王淑萍,杨帆,徐石海,邓海,周永军,林厚文.非核糖体多肽Surugamides生物合成基因簇镶嵌式结构的解析[J].微生物学报,2019,59(1):25-36. |
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| 作者姓名： | 许春敏 林霄 李蕾 王淑萍 杨帆 徐石海 邓海 周永军 林厚文 |
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| 作者单位： | 江西中医药大学;暨南大学药学院;上海交通大学医学院附属仁济医院药学部 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（31670096，31628001，31600014） |
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| 摘 要： | 【目的】多肽化合物Surugamides(sgm)生物合成基因簇包含4个非核糖体多肽合酶(NRPS)基因surA–D,负责2个NRPS生物合成途径。已有报道确认surA基因与SurugamideA产物相关,而surB基因与sgm F产物相关,但对surC和surD基因功能的归属尚没有实验证据。本工作拟在之前研究的基础上进一步确认surA和surD负责Surugamide A产物生物合成,为基因工程改造Surugamides生物合成途径以及研究其NRPS蛋白之间的识别机制提供理论依据。【方法】从海绵中分离放线菌并通过16S rRNA基因序列比对分析其分类单元。通过在线数据库antiSMASH分析基因组序列,发现天然产物生物合成基因簇。通过UPLC-Q-TOF-MS和~(13)CNMR鉴定化合物结构。把构建完成的同源重组双交换质粒导入链霉菌宿主后筛选基因缺失或替换突变株。【结果】从胄甲海绵来源链霉菌S.albidoflavus LHW3101基因组中发现了Surugamides生物合成基因簇,确认了该菌株发酵产物中的化合物sgmA和sgm F。构建了surB和surC基因同时缺失的突变株RJ9,发现RJ9不再产sgm F而仍然产Surugamide A。在缺失突变surB和surC基因的同时在surD基因前引入了组成型强启动子ermEp*,结果发现RJ9产SurugamideA水平是野生型菌株的约2倍。【结论】确认了surB和surC基因与sgmA产物无关。在surD基因前引入强启动子后显著提高了SurugamideA的产量,提示surD基因与sgmA产物相关,结合已报到surA基因与Surugamide A产物相关的证据,进一步确认了surA和surD基因负责Surugamide A生物合成的推论。
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| 关 键 词： | 微生物天然产物 非核糖体多肽合酶 生物合成基因簇 |
| 收稿时间： | 2018/1/23 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2018/4/1 0:00:00 |
Elucidation of an intercalation structure of the gene cluster for nonribosomal peptide Surugamides biosynthesis |
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| Chunmin Xu,Xiao Lin,Lei Li,Shuping Wang,Fan Yang,Shihai Xu,Hai Deng,Yongjun Zhou and Houwen Lin.Elucidation of an intercalation structure of the gene cluster for nonribosomal peptide Surugamides biosynthesis[J].Acta Microbiologica Sinica,2019,59(1):25-36. |
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| Authors: | Chunmin Xu Xiao Lin Lei Li Shuping Wang Fan Yang Shihai Xu Hai Deng Yongjun Zhou and Houwen Lin |
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| Institution: | Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi Province, China,College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou 510632, Guangdong Province, China,Department of Pharmacy, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China,Department of Pharmacy, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China,Department of Pharmacy, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China,College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou 510632, Guangdong Province, China,Department of Pharmacy, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China,Department of Pharmacy, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China and Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi Province, China;Department of Pharmacy, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | microbial natural products nonribosomal peptide synthase biosynthetic gene cluster |
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