| 摘 要： | 体外研究显示，重组PSP94与重组TNFα（rhTNFαDll）有协同抗前列腺癌的作用。将编码这两种蛋白的基因与真核表达载体pcDNA3．0重组，构建成pcDNA－PSP94－TNFαDlla真核表达质粒，两基因中间通过一个编码6个氨基酸的人工接头连接。在体外，对pcDNA－PSP94－TNFαDlla质粒表达PSP94－TNFαDlla蛋白的生物学活性鉴定表明，该蛋白即具有PSPO94抑制前列腺癌细胞生长的活性，又具有TNFαDlla对L929细胞的细胞毒作用。肌肉注射该质粒DNA，注射后第0天血液中可检测到目的的蛋白的表达，目的蛋白浓度的高峰期约在注射后第14天，第25天仍可检测到目的的蛋白的表达。该质粒DNA以50μg/只的量给人前列腺癌裸鼠模型骨四头肌内注射，同时设pcDNA－PSP94、pcDNA－TNFαDlla、pcDNA3．0空载体和生理盐水对照组。注射后第20天处死动物，抑瘤率分别为：pcDNA－PSP94－TNFαDlla组24％，pcDNA－PSP94组19％，pcDNA－TNFαDlla组瘤体大小与生理盐水组无明显差异。以同样方法给药，pcDNA－PSP94－TNFαDlla质粒DNA对小鼠Lweis肺癌的抑制率31％，是pcDNA－PSP94组抑瘤率的2．2倍，是pcDNS－TNFαDlla组抑瘤率的2．1倍。提示，PSP94与TNF具有协同抗肿瘤的作用。
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