百草枯通过SOCE途径促进肺纤维化的发生

摘要 目的：探讨SOCE对百草枯（PQ）致肺纤维化过程的具体调控作用。方法：体外培养肺泡上皮A549细胞，设置分组为对照组、PQ组和PQ+SKF96365组。对照组不作任何处理；PQ组给予800 μM的PQ溶液处理细胞24 h；PQ+SKF96365组先加入10 μM的SKF96365预处理细胞2 h，然后再加800 μM PQ处理24 h。免疫荧光检测PQ染毒后SOCE相关蛋白的活化和胞内分布、NFATc1的表达和入核情况。清洁级小鼠40只，随机分为空白对照组、PQ组、SKF96365组和PQ+SKF96365组。PQ组及PQ+SKF96365组给予百草枯（20 mg/kg）一次性腹腔注射，对照组给予等量生理盐水；SKFS96365组及PQ+SKF96365组每天腹腔注射一次10 mg/kg的SKF96365溶液，持续3天，行HE染色、Masson染色观察肺组织病理状态改变以及胶原纤维的变化情况。结果：与正常组相比，PQ染毒组STIM1蛋白活化出现寡聚化现象并且ORAI1、TRPC1膜定位显著；PQ引起细胞质内NFATc1信号向细胞核内转移，密度差异具有统计学意义（P<0.01），使用SOCE抑制剂后NFATc1信号减弱向细胞质内转移（P<0.01）。与对照组相比，PQ中毒的小鼠肺泡结构被破坏，肺间质大量胶原纤维沉积；与PQ组相比，PQ+SKF96365组肺泡结构相对完整并且间质胶原纤维沉积减少。结论：PQ中毒可活化SOCE并通过增加NFAT入核激活下游转录信号，促进肺纤维化的发生。

Paraquat Promotes Pulmonary Fibrosis through SOCE Pathway