Aβ寡聚体调控M1胆碱受体下游信号转导通路的机制研究

摘要 目的：阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease, AD）病理状态下M1胆碱受体功能受损，无法对配体做出正确响应。本研究模拟AD早期Aβ寡聚体富集的病理状态，考察对M1胆碱受体下游信号通路关键分子活性的影响，以期为AD病理状态下M1胆碱受体信号偶联障碍机制提供新的见解。方法：制备Aβ寡聚体（Aβ oligomers, AβOs），1 μM AβOs预处理CHO-M1细胞30 min、24 h和48 h，加入胆碱受体激动剂乙酰胆碱或者卡巴胆碱激活M1胆碱受体，利用Ca²⁺检测实验、IP-One-Gq KIT检测实验及Western blot实验检测受体激动后下游关键信号分子Ca²⁺、IP1的释放量以及ERK磷酸化的动态变化。结果：AβOs预处理导致激活细胞内M1胆碱受体其下游Ca²⁺和IP1的释放量减少、ERK被更快激活。结论：AβOs预处理导致激活M1胆碱受体下游关键信号分子释放水平、磷酸化水平异常，揭示在阿尔茨海默病早期M1胆碱受体便出现功能障碍，无法正确激活信号转导通路。