人参皂苷Rg3通过调节自噬减轻脓毒症心肌损伤

摘要 目的：探讨人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3，Rg3）对脓毒症介导的心肌损伤的作用效果及机制。方法：本研究通过对小鼠进行盲肠结扎穿孔手术的方法构建脓毒症模型。32只BALB/c小鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、人参皂苷Rg3治疗组（Rg3+CLP组）以及自噬抑制剂干预组（3-MA+Rg3+CLP组），每组8只。术后18 h分别留取各组小鼠血浆及心肌组织。通过ELISA方法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达水平。通过HE染色观察心肌组织形态结构的变化。应用Western-blot方法检测自噬及NLRP3炎性小体相关蛋白（NLRP3、ASC、Caspase-1）的表达。结果：与Sham组相比，CLP组小鼠心肌组织结构紊乱，炎性细胞浸润明显。另外，Caspase-3活性增加，NLRP3炎性小体相关蛋白（NLRP3、ASC、Caspase-1）表达升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与CLP组相比，外源应用Rg3组小鼠心肌组织炎性细胞浸润减少，并且Caspase-3活性降低，NLRP3炎性小体相关蛋白表达下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而部分自噬相关蛋白表达升高。应用自噬抑制剂后，较单纯应用Rg3组，心肌组织损伤明显，而NLRP3炎性小体活性增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：脓毒症时NLRP3炎性小体激活，释放大量的细胞因子，进而导致心肌损伤。而Rg3治疗后，可以调节心肌细胞自噬，抑制NLRP3炎性小体激活，进而减轻细胞因子对心肌细胞的损伤。本研究表明Rg3可能通过调节心肌自噬，抑制NLRP3炎性小体的激活，进而减轻脓毒症时心脏的损伤。

Ginsenoside Rg3 Alleviates Myocardial Impairment via Autophagy in Sepsis