Structure-activity relationships study of neolamellarin A and its analogues as hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) inhibitors

The novel marine pyrrole alkaloid neolamellarin A derived from sponge has been shown to inhibit hypoxia-induced HIF-1 activity. In this work, we designed and synthesized neolamellarin A and its series of derivatives by a convergent synthetic strategy. The HIF-1 inhibitory activity and cytotoxicity of these compounds were evaluated in Hela cells by dual-luciferase reporter gene assay and MTT assay, respectively. The results showed that neolamellarin A 1 (IC₅₀ = 10.8 ± 1.0 μM) and derivative 2b (IC₅₀ = 11.9 ± 3.6 μM) had the best HIF-1 inhibitory activity and low cytotoxicity. Our SAR research focused on the effects of key regions aliphatic carbon chain length, aromatic ring substituents and C-7 substituent on biological activity, providing a basis for the subsequent research on the development of novel pyrrole alkaloids as HIF-1 inhibitors and design of small molecule probes for target protein identification.     

2011-2017年大连市输入性卵形疟原虫感染病例的实验室诊断

目的分析大连市2011-2017年7例输入性卵形疟原虫感染病例的病原、抗原及核酸检测结果,以提高卵形疟原虫诊断的准确率和效率。方法收集7例疑似疟疾患者的血样,对血样进行血涂片镜检、快速疟疾诊断试纸条检测(RDT)及荧光定量PCR检测。结果血涂片镜检结果显示7例患者均感染卵形疟原虫。RDT检测结果显示2例阴性,另外5例为泛疟原虫抗原阳性。荧光定量PCR结果显示7例患者均检出疟原虫属和卵形疟原虫核酸。结论综合镜检、RDT及荧光定量PCR检测结果确定该7例患者均为卵形疟原虫感染。     

大连金普新区碳固持生态服务供需格局时空差异

碳固持服务供需匹配状况对于优化区域生态系统管理、提升生态系统碳汇能力具有重要意义。以大连金普新区为研究区,利用InVEST模型、ArcGIS模型,研究固碳项生态系统服务供需匹配及其变化特征。结果表明：(1)研究期内,2010年至2018年,碳固持服务供给总量呈现出U字型变化趋势;需求总量呈现出持续增长的变化趋势,表现为低等级需求量地区向高等级需求量地区不断转化;碳固持服务供需求不匹配,供需错配现象突出,总体上呈现出供不应求。(2)碳固持服务供需赤字缺口正持续扩大。赤字类型总面积有持续增加的趋势;盈余类型总面积表现为先增后减;供需相对平衡类型总面积不断缩减,朝着低供给高需求方向转变。(3)金普新区碳汇地面积持续缩减,2018年仅为564km²;碳源地面积大量增加,2018年达到1340km²。(4)提出了控制城镇碳需求增长,增加绿地,提高碳供给能力,消减赤字,维持供需能力基本平衡的对策。     

基于CA-Markov模型和多目标优化的大连市土地利用格局

运用马尔科夫转移矩阵、多准则评估以及元胞自动机耦合的CA-Markov模型,基于1990、2000、2010年土地利用图、地形因子和地理要素等,模拟大连市未来土地利用景观格局变化趋势.基于大连市土地利用结构、经济社会、自然环境等特点,结合大连市城市总体规划和土地利用规划,建立经济、社会、环境3个目标导向的模糊多目标优化模型,优化配置了大连市未来土地利用格局.结果表明:1990-2010年,大连的快速发展呈现出建设用地持续扩张而耕地、林地面积缩小的特点,以现有城市化速度发展,到2020年大连市景观格局土地覆盖将发生很大变化,景观破碎化程度将加剧.优化调整土地利用数量结构,能满足未来大连可持续发展的要求.     

Novel amino acid-substituted diphenylpyrimidine derivatives as potent BTK inhibitors against B cell lymphoma cell lines

A new family of diphenylpyrimidine derivatives bearing an amino acid substituent were identified as potent BTK inhibitors. Among them, compound 7b, which features an l-proline substituent, was identified as the strongest BTK inhibitor, with an IC₅₀ of 8.7?nM. Compound 7b also displayed similar activity against B-cell lymphoma cell lines as ibrutinib. Moreover, 7b exhibited low cytotoxic activity against normal PBMC cells. In addition, the acridine orange/ethidium bromide (AO/EB) staining assay, Western blot analysis and flow cytometry analysis also showed its effectiveness in interfering with B-cell lymphoma cell growth. The molecular simulation performance showed that 7b forms additional strong hydrogen bonds with the BTK protein. All these findings provided new clues about the pyrimidine scaffold as an effective BTK inhibitor for the treatment of B-cell lymphoma.     

辽宁大连晚更新世马类牙齿釉质结构的研究

大连晚更新世的马类共包括三个种类:野驴(Equus hemionus)、小型的普氏野马中国马亚种(E. przewalskyi sinensis)、大型的大连马(E. dalianensis)。从它们颊齿的釉质层微观结构、釉柱大小及釉质层的厚度分析,晚更新世的野驴和现生的野驴是十分接近的,可以归于同一个种。大连马与现在的普氏野马也比较接近,可归于同一个大的类别。然而,普氏野马中国马亚种却与现生的普氏野马有着比较显著的区别:中国马颊齿釉质层的釉柱平均直径比现生的普氏野马大得多,而釉质层的厚度又比现生的普氏野马更薄,所以,原来的分类未必合适,中国马似不应归于普氏野马,它可能代表一个比较特殊的种类。     

记大连晚更新世马属一新种

本文记述在大连复县古龙山洞穴堆积中发现的马属 (Epuus) 的—新种 (E. dalianensis sp. nov). 它是晚更新世的一种大型马类,曾广泛地分布于中国北方.     

大连市城市生态系统发展趋势研究

在对大连市城市生态系统进行系统分析的基础上,用系统动力学和灰色系统等方法探讨了大连市城市生态系统在3种不同策略下的发展趋势,为大连市城市规划和发展提供了科学依据和对策.     

大连市两种来源的副溶血性弧菌分子分型

目的分析食品来源、患者来源及2种来源的副溶血性弧菌之间的PFGE图谱的关系,从分子流行病学角度探讨2种来源的副溶血性弧菌的关联。方法收集患者和食品2种来源的副溶血性弧菌178株,经限制性内切酶SfiI酶切,用脉冲场凝胶电泳方法进行电泳,凝胶成像仪获得电泳图谱,利用BioNumerics软件对图谱进行聚类分析。结果食品来源的96株菌,有13株降解,83株菌被限制性内切酶SfiI酶切出83个PFGE types(PT),聚类分析发现各菌株间相似系数为55.6%~97.4%,按带型相似系数为85%标准划分为1~67共67个克隆群。患者来源的82株菌,有5株降解,77株菌被限制性内切酶SfiI酶切出46个PFGE types(PT),聚类分析发现各菌株间相似系数为64.1%~100.0%,按带型相似系数为85.0%标准划分为A~O群共15个克隆群。将2种来源的共160株副溶血性弧菌的PFGE图谱进行聚类分析,各菌株间相似系数为41.7%~100.0%,按带型相似系数为85.0%标准划分为79个克隆群。结论多数食品来源菌株间相似系数较低,患者来源菌株间相似系数高,而食品和患者来源菌株间相似系数较低,只有少数食品来源与患者来源菌株相似系数较高。     

2009年大连市疟疾监测点监测报告

目的报告2009年大连市大连湾镇疟疾监测点监测结果,为今后疟疾防治工作提供理论依据和建议。方法监测人群疟原虫抗体（IFA）,对监测点发热患者进行病原学监测,采用通宵室外人饵诱捕法监测按蚊密度。结果3名学生间接荧光抗体（IFA）阳性,阳性率为0．97％,血涂片镜检阴性;病原学监测均为阴性;共捕到按蚊4只,占捕蚊总数的1．08％。结论大连市外来人口流动频繁,来自疟区的人员较多,结合疟疾传播媒介的分布及水平,今后存在发生本地病例的隐患,出现暴发疫情的可能性很小,但疟疾防治工作力度仍需加强。