肠道微生物菌群分型的研究进展

人体肠道内存在着处于动态平衡中的复杂微生物群体,包含1000多种细菌和古生菌等共生微生物。它们广泛参与人体的营养、代谢和免疫等生理过程,是影响健康最重要的因素之一。同一个体不同胃肠道部位的微生物群落组成显著不同,而在不同个体的肠道微生物群落组成也存在很大差异。肠道微生物群落结构受到饮食习惯、药物干预以及生活环境等因素影响,形成了不同个体间菌群组成的差异。通过菌群测序分析和群体分型,可以将不同个体的肠道微生物群落组成分为拟杆菌、普氏菌和瘤胃球菌三种肠型。确定肠道微生物群落结构的分型,将复杂的肠道微生物系统模式化,有利于对大样本肠道微生物菌群进行分析,更好地指导相关疾病的诊断和治疗。本文综述了肠道微生物的分型和相关影响因素的进展。     

产诺加霉素链霉菌中失活snogA基因的研究

诺加霉素是重要的蒽环类抗肿瘤抗生素,由黑胡桃链霉菌ATCC27451发酵产生。本研究从诺加霉素产生茵中克隆得到560bp的氨基甲基化酶（snogA）编码基因片段,并将其插入基因整合型质粒pKCll39的多克隆位点,构建得到基因中断质粒pLMX-3-58。通过接合转移和同源重组,构建得到氨基甲基化酶编码基因被中断的重组菌株删-3-59。基因重组突变株基因型验证结果表明,中断质粒以正确方式整合入基因组,将氨基甲基化酶编码基因中断。发酵验证结果表明,重组茵株发酵产物中不含有诺加霉素。本研究表明snogA基因在诺加霉素生物合成途径中是必需的。这为进一步阐明诺加霉素生物合成途径和组合生物合成改造诺加霉素提供了参考。     

富硒益生菌的功效研究进展

硒是人体必需的微量元素,对人体健康有重要作用。益生菌能够将硒元素转化为有机硒,降低硒的毒性,同时硒又提高了益生菌的生物活性,富硒益生菌具备了硒和益生菌的双重功效。本文主要综述了近年来富硒益生菌的功效,如抗氧化、抑制有害菌、调节肠道菌群、抗癌等。     

细菌体内乙酰化修饰研究进展

翻译后修饰是指前体蛋白经过一系列加工修饰形成具有多种功能的蛋白质,其可以发生在不同的氨基酸侧链或肽键上,通常是由酶活性介导的。5%的蛋白质组组成的酶介导了超过200多种的翻译后修饰类型,其中乙酰化修饰是一种重要的翻译后修饰途径。乙酰化修饰在真核细胞中被广泛研究,其几乎参与细胞的所有生理活动并且高度保守。最近的很多研究表明,乙酰化修饰在细菌体内也广泛存在,对其生理功能的研究也取得了一定进展。本文对细菌体内的乙酰化修饰途径、功能及检测技术进行了总结。除此之外,我们分析了乙酰化修饰目前存在的问题并对其潜在的应用价值进行展望。     

增加糖基合成酶基因拷贝数对多杀菌素发酵单位的影响

多杀菌素是由刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa SIPI—A.2090)产生的重要农用抗生素,其生物合成途径已被阐明。NDP-葡萄糖合成酶(gtt)与葡萄糖脱氢酶(gdh)是多杀菌素生物合成途径中的限速酶。从SIPI-A.2090克隆gtt及gdh基因,并构建了表达这两个基因的整合型质粒,转入产多杀菌素刺糖多孢菌,发酵并验证其基因型。结果表明,阳性突变株SIPI—M.2092的多杀菌素发酵单位比出发菌株提高了173%,增加gtt和gdh基因拷贝数可以有效提高多杀菌素的发酵单位。     

酰胺水解酶基因工程菌的构建及其对棘白菌素B的转化

棘白菌素B0(ECB)去侧链母核为重要抗真菌药物阿尼芬净的半合成前体.本实验室从保存的犹他游动放线菌(Actinoplanes utahensis)SIPI-A.2001 基因组中克隆到ECB酰胺水解酶及其上下游基因,并将其构建入表达质粒pTGV2,通过接合转移的方法将此表达质粒导入到变铅青链霉菌(Streptomyc...     

肠道菌群调节免疫反应增强肿瘤治疗效果

人体健康与肠道茵群息息相关,越来越多的研究显示正常茵群不仅在消化、免疫等方面有诸多不可替代的作用,肠道茵群结构的改变与失衡更是与肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等多种疾病密切相关.最新研究表明药物刺激免疫系统引起的抗肿瘤免疫反应以及自身免疫反应都离不开肠道茵群的参与,肠道茵群能够通过调节免疫反应增强肿瘤治疗效果.     

富硒双歧杆菌缓解5-FU导致的化疗性肠粘膜炎的药效学研究

通过腹腔注射5-FU建立小鼠肠黏膜炎模型,探讨富硒长双歧杆菌(Selenium-enriched Bifidobacterium longum,Se-B.longum)能否改善5-FU所致的小鼠肠黏膜炎。将健康BALB/c小鼠随机分为对照组、5-FU组和Se-B.longum/5-FU组,分别灌胃生理盐水、生理盐水和Se-B.longum(Se0.3 mg/kg BW,1×106bacteria/只)6 d,然后5-FU组和Se-B.longum/5-FU组小鼠均腹腔注射5-FU(250 mg/kg),观察小鼠腹泻及死亡情况,5 d后处死小鼠,计算体重变化、脏器指数及考察肠道组织变化;将健康BALB/c小鼠随机分为对照组、5-FU组和Se-B.longum/5-FU组,分别灌胃生理盐水、生理盐水和Se-B.longum(Se 0.3 mg/kg BW,1×106bacteria/只)6 d,然后5-FU组和Se-B.longum/5-FU组小鼠均腹腔注射5-FU(300 mg/kg),观察小鼠死亡情况,绘制生存曲线。Se-B.longum能缓解5-FU导致的正常小鼠的肠粘膜炎、降低小鼠死亡率。     

SOD1抑制剂与癌症

超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)是一种广泛存在于细胞内的清除超氧阴离子自由基的金属酶,SOD特别是SOD1对于维持细胞的正常生命活动起着重要的作用.SOD1具有抗氧化,防衰老,防止细胞核内DNA损伤、调节氧和葡萄糖的信号传递等维持正常细胞活性的重要生理功能.但是,癌细胞内SOD1的高表达,由于其能够有效地清除胞内超氧阴离子自由基而促进癌细胞的生长繁殖.本文对有关SOD1抑制剂与癌症的研究进展做一简要综述.     

乙醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶偶联催化制备(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇

(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇是抗癌药物克唑替尼的手性合成前体,可由2,6-二氯-3-氟苯乙酮经乙醇脱氢酶催化还原制备,还原中所需的还原型辅酶Ⅱ再生是该反应的技术瓶颈.本研究构建重组大肠杆菌E.coli BL21-ADH和E.coli BL21-GDH,实现了葡萄糖脱氢酶和乙醇脱氢酶的共表达,并进行偶联转化.结果表明,当在反应温度为30℃,pH为7的条件下,(S)-l-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的产量达到最高,在投料量为6％时,该体系转化率为93.75％.